咖啡、咖啡因与女性乳腺癌风险

编者按：既往关于咖啡与乳腺癌风险的研究结果各不一致，美国学者认为可能由于不同咖啡的咖啡因有多有少，而喝咖啡的女性有绝经前、有绝经后、有正在使用激素治疗、有过去使用激素治疗，故无法一概而论，于是决定开展大数据分析。

2018年1月17日，施普林格·自然旗下《乳腺癌研究与治疗》在线发表美国佛罗里达大学、圣路易斯华盛顿大学、哈佛大学医学院、布列根医院和波士顿妇女医院的研究报告，利用护士健康研究和护士健康研究Ⅱ期队列的前瞻数据，根据女性绝经情况、绝经后女性激素治疗情况，分析了咖啡和咖啡因的摄入量与钼靶乳房密度之间的相关性。

既往少量研究表明，咖啡和咖啡因的摄入量可能与乳腺癌风险减少存在相关性。其中某些解释这些相关性的可能机制包括生物可利用雌激素、咖啡成分抗氧化性质、DNA甲基化和细胞分化的变化。迄今为止，有限的流行病学证据表明饮食对乳房密度影响很大。唯一研究咖啡因摄入量与乳房密度百分比之间相关性的明尼苏达乳腺癌家族研究未发现其相关性。除了非常有限的咖啡和咖啡因摄入量与乳房密度之间相关性证据之外，尚不明确绝经后激素使用和咖啡因摄入量与乳房密度之间是否存在相互作用。已知绝经后激素不断增加着乳房密度。由于咖啡对各种酶（包括涉及雌激素和异生代谢的酶）有刺激作用，故绝经后激素对乳房密度的影响可能会被咖啡摄入量改变。

钼靶可以反映乳房的脂肪组织、结缔组织、上皮组织分布。钼靶的发白（不透光）区域代表纤维和腺体组织（即致密乳腺），而发黑（透光）区域主要为脂肪。钼靶乳房密度即钼靶致密乳腺总面积占整个乳房的比例，是明确且重要的乳腺癌风险预测指标。根据2006年伦敦大学卫生与热带医学院发表的42项研究（包括1.4万病例与22.6万非病例）荟萃分析，乳房密度≥75%与<5%的女性相比，乳腺癌风险高约4～6倍。

护士健康研究（NHS）是目前规模最大和持续时间最长的女性健康影响因素研究，始于1976年，共有12.17万位30～55岁美国已婚注册护士参与；1989年开始Ⅱ期研究（NHSII），共有12.3万位25～42岁参与者，其中很多是NHS参与者的女儿或侄女；2010年开始3期研究（NHS3）同时对加拿大护士和男性护士开放，目前仍在进行。该研究经费来自美国国家卫生研究院，由哈佛大学医学院、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院、布列根医院和波士顿妇女医院等机构共同实施。

该研究纳入护士健康研究和护士健康研究Ⅱ期队列的4130位无癌女性，根据数字化钼靶片测量乳房密度，利用计算机辅助阈值技术和平方根转换进行分析；根据钼靶检查日期之前的全部食物频率问卷数据，计算平均累计咖啡或咖啡因摄入量；根据最接近钼靶检查日期的问卷，获取乳腺癌风险因素相关信息。利用广义线性回归，对普通咖啡、低因（低咖啡因）咖啡、全部咖啡以及能量校正咖啡因摄入与乳房密度的相关性进行定量。

结果，根据多因素分析发现：

绝经前女性

低因咖啡的摄入量与乳房密度成正比（每天≥2杯的风险系数β=+0.23，趋势P=0.03）

绝经后女性

低因咖啡的摄入量与乳房密度成反比（每天≥2杯的风险系数β=-0.24，趋势P=0.04）

全部咖啡的摄入量与乳房密度成反比（每天≥4杯的风险系数β=-0.16，趋势P=0.02）

低因咖啡与是否绝经的相互作用显著（相互作用P<0.001）。

正在使用激素治疗的女性

普通咖啡的摄入量与乳房密度成反比（每天≥4杯的风险系数β=-0.29，趋势P=0.01）

咖啡因的总摄入量与乳房密度成反比（四分位数的风险系数β=-0.32，趋势P=0.01）

过去使用激素治疗的女性

低因咖啡的摄入量与乳房密度成反比（每天≥2杯的风险系数β=-0.70，趋势P=0.02）

因此，对于该大样本人群，低因咖啡与乳房密度的相关性取决于女性绝经情况，普通咖啡和咖啡因与乳房密度的相关性取决于激素治疗情况。

建议：绝经前女性少喝低因咖啡，绝经后女性可喝低因咖啡或各种咖啡，正在使用激素治疗的女性可喝普通咖啡，过去使用激素治疗的女性可喝低因咖啡。不过，咖啡毕竟不是治疗药物，相关性也不等于必然性，美国女护士更无法完全代表所有女性，以上研究结果仅供专业人士参考，切勿片面理解。