抗癌路漫漫，他汀来宣战

降低胆固醇的他汀类药物可能拉动双重任务：一项新的研究表明，他们不仅有助于促进心血管健康，而且也是一种很有前途、经济效益的降低某些癌症转移风险的药物。一项由匹兹堡大学医学院发表的研究揭示了他汀类药物可以阻止癌细胞的分裂从原发肿瘤扩散到身体的其他部位的能力。

这正是他汀类药物的多效性特性的一个体现。他汀类药物抑制HMGCR是甲羟戊酸途径的限速步骤，导致甲羟戊酸及其下游产物水平下降，这些产物对细胞功能有重要影响，如膜完整性、细胞信号、蛋白合成和细胞周期进展。具体而言，他汀类药物抑制HMG-CoA还原酶从而抑制甲羟戊酸的合成。甲羟戊酸作为一种非甾体类异戊二烯前体，是小G蛋白（如Ras，Rho和Rac）的脂质连接分子。他汀类药物对这些过程的作用可能会控制肿瘤启动、生长与转移。

此外，他汀类药物还有促凋亡、抗血管生成和免疫调节作用，可阻止肿瘤的生长。他汀类药物可抑制多种癌细胞的生长类型，包括乳腺癌，胃癌，胰腺癌，前列腺癌，神经母细胞瘤，黑色素瘤，间皮瘤和急性髓细胞性白血病。关于抗血管生成作用，主要是通过下调多种促血管生成因子，如血管内皮生长因子而发挥作用。另外一项丹麦的研究结果显示，服用他汀类降胆固醇药物的癌症患者死于癌症或其他任何疾病的几率要比不服用的患者低15%。当然，需要进一步的研究来阐述它们作用的真正意义，对癌症的预防作用有可能作为一种辅助治疗的手段。

他汀类药物与其它化疗药联合有协同抗肿瘤作用，研究证实辛伐他汀（鲁南贝特制药生产的正旨平）对阿霉素有增敏作用，并减少心脏毒性；辛伐他汀和洛伐他汀与阿糖胞苷一起能明显增加每种药物的抗增殖作用；辛伐他汀与卡氮芥或β干扰素可协同增加对神经胶质细胞瘤的抗增殖作用。

他汀类药物对各种类型癌症的结果有影响，可以直接靶向癌细胞，当然微环境对他汀类药物在各类癌症中的作用也有调节作用。药物副作用是有限的，可控的，可能与一些遗传学和非遗传学因素有关。前临床证据显示其还有抗增殖、促凋亡、抗侵袭和放疗增敏作用，这些特征使其可能成为抗癌药。I期临床试验中，他汀类药物在人类已经证明肌肉毒性为主要的剂量限制性毒性，在不同类型的肿瘤的II期临床试验正在进行，以评估其疗效。今后研究应着重在大型III期RCTs中评估他汀类药物的作用，以确立其在癌症预防和治疗中的精确作用。

他汀类药物可抑制肿瘤转移

匹兹堡大学医学院实验室的一项研究表明，降胆固醇药物似乎在降低某些癌症的转移方面很有发展前途和成本优势，比起原发性肿瘤，转移瘤是引起致癌症患者死亡的最常见原因。

这项研究发表在《科学报道》期刊上，研究人员认为癌细胞需要从原发性肿瘤上分裂并引起肿瘤在身体其它部位生长。而他汀类药物可能阻碍这一过程。

这项研究的作者Oltvai医学博士说：“我们本意不是探索他汀类药物的作用机制，而是希望建立瘤细胞的代谢模型，基于模型来研究包括他汀等各类现有药物对肿瘤细胞的作用。我们有足够证据表明，这些降胆固醇药物能阻止一些离开原发性肿瘤、并在身体其它器官定殖的癌症细胞系的生长。”

癌细胞通过血液在体内转移。肿瘤细胞在体内某处停下来并最终形成新的肿瘤。有时这些细胞处于休眠状态，当患者的原发性肿瘤切除后病人会表现出“无癌”状态，但是几年后癌症会在另一个器官复发。

近年来，科学家已经知道他汀类药物似乎具有抗癌作用;然而并不清楚具体的机制，先前关于他汀类药物作为抗癌药物进行的临床试验所得的结果都是多因素的混合作用。为了脱离原发性肿瘤病灶，并在身体其它器官定殖，癌细胞需要胆固醇和胆固醇前体分子来调整“自身细胞程序”，使癌细胞从上皮细胞的附着状态变成间质细胞的运动状态。而通常用于降低血脂水平的他汀类药物，可通过抑制胆固醇合成中的一种关键酶来阻止癌细胞扩散。

Oltvai博士的研究团队发现，缓慢生长的间质细胞状癌症细胞系在细胞内含波形蛋白，但是在细胞表面不表达钙粘蛋白，这类癌细胞对他汀类药物特别敏感。基于此，医生可通过检测肿瘤活检标本上的这些标志物来确定他汀类药物是否有效。

Oltvai博士说：“虽然他汀类药物可能对病人的原发性肿瘤无效，但它可以阻止肿瘤的转移，这是非常重要的，因为大多数癌症患者死于转移性肿瘤。”

Oltvai博士指出，通过联合原发肿瘤的各种治疗方法，比如化疗、手术切除、辐射和他汀类药物联合使用可更好的防止原发性肿瘤细胞脱落，并抑制这些脱落细胞在转移过程中的存活和它们在身体其它部位的重新激活。

Oltvai博士强调说，这些都是初步研究结果，人们不应该现在就开始将他汀类药物作为抗癌药物来使用，他的研究团队正测试在实验室条件下癌细胞对他汀类药物的反应，而且这种反应因人而异。该研究团队正寻求额外资助来研究他汀类药物干扰肿瘤转移的具体机制，并测试与他汀类药物单独使用相比，他汀类药物与其它药物联合使用是否抗癌效果更好。

他汀类药物或可降低个体癌症死亡的风险

2015年6月8日讯/生物谷BIOON/--近日，在芝加哥召开的美国临床肿瘤学会会议上，来自斯坦福大学的研究人员表示，女性服用降低胆固醇水平的他汀类药物似乎会降低其因癌症死亡的风险。

但英国的研究者表示，需要进行随机的试验来证实是否该研究直接取决于他汀类药物的效应；研究者对年龄在50至79岁间的15万名绝经后女性进行了长达15年的跟踪研究，在研究期间有3100名女性因癌症死亡；那些服用降胆固醇药物的个体相比未服用药物的个体而言因癌症死亡的可能性降低了。

研究者表示，服用他汀类药物或可降低个体因常见癌症死亡的风险，包括乳腺癌、结直肠癌和卵巢癌等；但个体患肺癌的死亡率却并没有任何变化，当考虑到所有癌症时，在整个研究过程中，研究者发现服用他汀类药物因癌症死亡的可能性会少20%；本文研究同时也考虑了影响癌症风险的因素，比如家族史、年龄、BMI指数以及吸烟风险等。

研究者RichardRoope表示，本文研究并没有证明绝经后女性应当服用他汀类药物来降低因癌症死亡的风险；我们并不确定是否癌症死亡风险的降低和他汀类药物的使用直接相关，有可能是取决于别的因素。本文研究并没有证明他汀类药物是个体因癌症死亡率降低的原因，后期还需要更多研究来证明。

此前研究表明胆固醇或许可以帮助癌症扩散，而本文研究中研究者在不同研究组女性患者的比率上并没有发现任何差异，而仅仅是在个体因疾病死亡的风险上发现了差异；后期研究者们将去研究是否他汀类药物可以帮助治疗某些癌症，研究者希望进行更多深入的研究来确定是否更多女性可以得益于他汀类药物。

他汀类药物或能降低肝癌发生风险

高胆固醇和肝癌也许有一个共同的敌人。

他汀类药物是用于降低胆固醇的药物。然而一项新的研究发现，他们可能也能降低肝癌的风险。

在dailyRx新闻采访中，研究的主要作者凯瑟琳·A.·麦格林，位于美国马里兰州贝塞斯达市的美国国家癌症研究所的的博士，总结本研究的结果。

“我们发现，总体而言，他汀类药物的使用与肝癌的风险降低有关。”麦格林博士说。“这一发现可能对因患慢性肝脏疾病或糖尿病而处于高肝癌风险的人来说有特别的意义，因为我们的研究发现，在这些因素存在的情况下，他汀类药物的使用可以降低肝癌风险。”

根据世界癌症研究基金会，肝癌是全球第六大常见癌症。它与乙型和丙型肝炎病毒感染、过量饮酒、以及肥胖和糖尿病有关。

他汀类药物(品牌名为舒降之和冠脂妥)是最常用的抗胆固醇药物之一。服用它们可以减少心脏疾病的风险。

过去的研究表明，他汀类药物可降低肝癌的风险。然而，它们都被限制在特定的研究人群内，那些人群中B型肝炎病毒感染是最大的肝癌的危险因素。这项研究考察了英国的患者，其中的危险因素是肝脏疾病和糖尿病。

考察了近1200例肝癌患者和4600多例无肝癌的患者，麦格林博士及其团队将他汀的使用与肝癌风险的显著下降联系起来。目前的他汀类药物使用者正在逐渐下降。

甚至是那些因为糖尿病和肝脏疾病处于肝癌风险的患者也因使用他汀而降低肝癌风险。

“目前的研究结果表明，在发展肝癌的高风险人群中，甚至是低风险人群，他汀类药物的使用可能有一个净癌包含作用。”麦格林博士及其同事写道。

此研究结果于2月26日网上发表在《JournaloftheNationalCancerInstitute》。

美国国立卫生研究院院内研究计划资助了这项研究。麦格林博士和团队披露无利益冲突。