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“病毒报警”可触发肿瘤免疫机制

2018-06-25 来源:癌图腾  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在临床前实验中,研究者对人类的结直肠癌细胞进行了复制,并且利用生物信息学技术分析发现,低剂量的化疗药物地西他滨可以通过诱导病毒模仿来靶向作用癌症干细胞。

“免疫治疗取得成功的一个主要障碍就是,肿瘤能够阻止免疫系统发挥功能来对抗它。免疫细胞在那里,但却像一支解除了武装的军队,它们除了四处闲荡,什么也做不了。而采用一种去甲基化药物可以逆转沉默这些病毒防御基因的表观遗传过程,使得免疫治疗能够更有效地发挥作用杀死癌细胞。”——StephenBaylin博士

模拟病毒感染让免疫系统“看见”癌细胞

8月27日,发表于国际杂志Cell上的一篇研究论文中,来自玛嘉烈公主癌症中心(PrincessMargaretCancerCentre)等处的研究人员通过对结直肠癌干细胞进行靶向研究阐明了一种模拟病毒的新机制,这或可潜在诱发免疫反应来抵御类似于感染引发的癌症。

研究者DeCarvalho说道,通过模拟病毒感染或许就可以诱骗机体免疫系统“看见”癌细胞,并且将癌细胞视作感染,进而就可以帮助清除癌细胞,研究发现,病毒的这种模仿或许就可以提供一种可行的抗肿瘤策略;当前结直肠癌大约在50%的患者机体中都会复发,而且是三大癌症相关死亡的主要原因之一。

在临床前实验中,研究者对人类的结直肠癌细胞进行了复制,并且利用生物信息学技术分析发现,低剂量的化疗药物地西他滨可以通过诱导病毒模仿来靶向作用癌症干细胞。地西他滨是美国FDA批准的用于治疗骨髓增生异常综合征及白血病的药物,而且该药物在临床中还可以用于治疗多种类型的实体瘤,比如结直肠癌等,研究者表示,该药物可以激活一种识别病毒的通路。

本文研究中研究者发现了一种开启结直肠癌干细胞抗病毒反应的开关,而且研究者还指出,药物地西他滨可以诱导一种抗病毒反应,这种反应具有高度的免疫原性,或许可以被用于结合其它制剂来进行免疫疗法,即通过增强个体机体抵御疾病的天然防御能力来提供强大的个体化疗法,下一步研究者将开启临床试验来寻找是否靶向作用结直肠癌干细胞可以提供一种持久的治疗效力。

病毒警报机制阻断癌症

国外的研究人员利用人类肿瘤细胞和小鼠实验已经找到一种方法来触发免疫系统的一种“病毒警报”,这可激发癌症患者对免疫治疗药物的反应。一种越来越有前途的癌症研究的焦点,药物是为了解除癌症细胞避免检测和破坏免疫系统的能力。

该内容发表在8月27日的Cell《细胞》杂志上,JohnsHopkins领导的研究小组说,他们发现了一个核心基因组与病毒防御预警系统相关,并且对脱甲基药物5-氮胞苷易感,用相关的化学方法通过这一过程改变它们操控的能力被称为脱甲基作用。

众所周知肿瘤吸纳细胞基因沉默系统,该系统添加微小的甲基团到基因区,从而关闭受影响的基因功能。这种“表观遗传学”控制通常发生在许多基因中,包括那些包含先前暴露到病毒的残余DNA。当移除这些表观遗传控制的基因时,那么病毒装载的基因序列被激活并触发警报免疫系统,警告病毒已经入侵。

“免疫疗法成功的主要障碍是肿瘤阻止免疫系统对癌症的作用,”医学博士StephenBaylin说,“免疫细胞像一个手无寸铁的军队,它们闲荡,无所事事。然而,某些表观遗传过程,这种病毒防御基因在肿瘤细胞用脱甲基药物可以扭转,使免疫疗法更有效地杀死癌细胞。”

这项研究中,研究者对实验室生长的人类卵巢、结肠及皮肤癌细胞系进行研究,结果显示,在所有癌细胞系中,当将细胞暴露于5-氮胞苷中时病毒的防御通路就会开启,一旦通路开启肿瘤细胞就会释放名为干扰素的信号蛋白,进而唤醒免疫系统中的其它抗癌细胞。随后研究人员描绘了病毒防御机制的基因特性,在多个可以获得的肿瘤样本中,研究者就可以利用基因特性来区分高表达和低表达的肿瘤样本,而高表达的肿瘤样本或许会对在不添加5-氮胞苷的情况下会对特定的免疫化疗药物产生反应,而低表达的肿瘤样本则需要表观遗传药物来增强免疫疗法的反应。

通过寻找通路表达及免疫化疗药物反应之间的关联,科学家们重点对来自21名黑色素瘤患者机体肿瘤细胞中的病毒防御通路的表达水平进行研究,这些患者均采用免疫疗法进行治疗,结果发现,在对易普利姆玛反应较好的8名患者中有7名患者机体的细胞中均出现了高表达水平的通路,而另外12名病人由于对易普利姆玛反应有效,因此其机体的细胞病毒防御通路的表达水平较低。

最后研究者KatherineChiappinelli指出,利用5-氮胞苷的疗法可以激活肿瘤细胞中的干扰素信号,在进行检查点封锁免疫疗法后,患者机体的免疫细胞就会增加对癌症的抵御能力。研究者提醒在进行临床试验时,需要分析病毒防御通路的警醒策略是否有效,如果这种策略存在治疗潜力,后期研究者或将利用其为基础来开发新型的抗癌疗法。

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