近日,来自美国St.Jude儿童医院的科学家们发现一种表达于免疫系统的基因在决定结肠癌侵袭性方面发挥着重要作用。他们发现这种叫作AIM2的基因发生缺失会导致小肠细胞增殖失控,同时,研究人员还发现AIM2能够影响肠道菌群,在肠道中增加"好"细菌的数量可能对于预防结肠癌的发生具有重要意义。最近,这一研究的相关研究成果发表在国际学术期刊Cell上,这些发现将在结肠癌的预防,诊断和治疗方面发挥重要作用。
许多研究已经证明AIM2基因突变在结肠癌病人中比较常见,但一直以来人们只知道AIM2在免疫系统中具有重要作用,它能够感知细菌和病毒入侵,帮助免疫系统对抗细菌和病毒感染,AIM2在肿瘤发生中的机制问题一直没有得到很好的了解。
在该项研究中,研究人员利用化合物处理小鼠模拟结肠癌的发生,在这一过程中,他们发现AIM2功能活性明显下降,这一点也得到了结肠癌病人结果的支持。他们还发现利用遗传学方法降低AIM2功能,再结合化合物处理,会产生更多的肠道肿瘤。研究人员的研究结果还发现,AIM2除了发挥免疫学功能,还能够抑制小肠干细胞群的异常扩张,而当AIM2发生功能异常,其对小肠干细胞异常增殖的抑制作用就会解除。
除此之外,之前一些研究发现与AIM2类似的具有病原感受器功能的分子对于促进健康肠道菌群的形成具有重要作用,AIM2是否也会肠道菌群具有类似的调节作用呢?针对这一问题,进行该项研究的研究人员就对正常小鼠和AIM2缺失小鼠的肠道菌群进行了对比,结果发现两种小鼠在肠道菌群的组成上存在很大不同。
为验证肠道菌群是否会影响结肠癌进展,研究人员将正常小鼠与AIM2缺失小鼠饲养在一起,保证两种小鼠肠道菌群能够进行一定程度的交换。结果表明AIM2缺失小鼠的肿瘤数量大大减少,而正常小鼠的肿瘤数量则增加。
综上所述,这项研究发现参与免疫系统功能发挥的AIM2基因除在免疫系统中发挥重要作用,还对小肠干细胞的增殖具有调控作用,AIM2的缺失会导致小肠干细胞异常增殖,除此之外还会影响肠道菌群的组成,进而促进结肠癌的发生。调节AIM2的功能活性或许是结肠癌治疗的一条重要潜在途径。
姜黄素或调节结肠菌群,预防结肠癌
关键信息
◆在这项研究中,野生型或II10(与结肠炎相关的一种结直肠癌模型)小鼠接受氧化偶氮甲烷(或者作为阴性对照)6次注射,被喂养姜黄色补充剂或者控制食物以探讨其对菌群的影响。姜黄素饮食延长生存期,降低结肠重量/长度比,同时彻底消除肿瘤(0.5%姜黄素)。
◆姜黄素对肿瘤发生的积极影响与结肠菌群的多样性维持有关。
肠道菌群影响结肠炎相关的结直肠癌进展。随着饮食成为肠道微生态的关键因素,饮食干预是一种预防结肠炎相关结直肠癌的具有吸引力的途径。姜黄素是姜黄植物地下根茎的最活跃成分,已被证明有抗炎,抗氧化,和抗增殖属性。相关研究发表在《InflammatoryBowelDiseases》杂志上,医脉通整理如下:
以129/SvEv为背景的II10小鼠是作为一种结肠炎相关的结直肠癌模型应用。在小鼠10周龄开始,野生型或II10小鼠接受6周的氧化偶氮甲烷(AOM)或磷酸盐缓冲盐水(PBS)腹腔注射,开始一种控制的或姜黄素补充的饮食。为了进行微生物群落分析,每4周收集粪便。小鼠在30周龄时被处死。
姜黄素补充的饮食增加生存期,减少结肠重量/长度比,而且在0.5%能完全消除肿瘤负荷。虽然,结肠组织学显示姜黄素带来的改善,在PBS/II10小鼠没有观察到黏膜免疫反应的影响,在AOM/II10小鼠观察到的影响有限。在野生型和II10小鼠中,姜黄素增加细菌丰富度,预防年龄相关的α多样性降低,增加嗜酸乳酸菌的相对丰度。接受姜黄素AOM/II10小鼠的生物分类信息相比于喂养控制饮食的小鼠,更类似于野生型小鼠。
综上,在AOM/II10模型中,姜黄素可降低或消除结肠肿瘤负荷,对黏膜免疫应答的影响有限。姜黄素对肿瘤发生的有益影响与更加多样化结肠微生态维持有关。
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健客价: ¥1996主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥22适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥385主要用作叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等)的解毒剂。适用于直结肠癌、晚期大肠癌、晚期转移性结肠癌、胃肠道癌、转移性头颈部癌、食管癌、乳腺癌等。
健客价: ¥98用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
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健客价: ¥315破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥110扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥123广谱抗肿瘤药,用于胃癌、食管癌、贲门癌、肠癌等消化道肿瘤的治疗,以及消化道盒呼吸道肿瘤围手术期化疗,术后复发转移的预防用药,并可用于抑制各种胃癌、食管癌、肠癌等的癌前病变。
健客价: ¥990清热解毒,散瘀止痛,用于热毒瘀血壅滞肠胃而致的胃癌,食道癌、贲门癌、直肠癌等消化道肿瘤。
健客价: ¥53抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥22清热解毒,散瘀止痛。用于热毒瘀血壅滞肠胃而致的胃癌、食道癌、贲门癌、直肠癌等消化道肿瘤。
健客价: ¥50抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥21抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
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