最近,来自美国几所主要大学和俄罗斯ITMO大学的研究人员,在肺癌细胞中发现了一些新的驱动突变(drivermutations),可能用于基因靶向治疗和免疫治疗。相关研究结果发表在最新一期的《NatureGenetics》杂志。
在超过1000名肺癌或鳞状细胞癌患者中,研究者对他们的肿瘤外显子组序列进行研究发现,两种常见肺癌亚型都含有体细胞突变和抗原特性,这可能会用于靶向治疗或免疫治疗。
美国和俄罗斯的研究人员在《NatureGenetics》中声称,他们对660名肺癌患者和484名鳞状细胞癌患者进行了肿瘤样本和正常样本外显子组测序,基于阵列的拷贝数型分析和免疫原性预测。
在这个过程中,该团队检测到了很多显著突变基因,但只有极少数突变基因在两个肺癌亚型中重复出现。这表明靶向的治疗需要随着亚型的不同而改变。每个肿瘤亚型中大约一半肿瘤会表达几种不同的抗原决定簇,而这些抗原决定簇有利于免疫治疗。
JoshuaCampbell在一份报告中说,他们已经确认了几种不同的复发突变。这些突变可能会被免疫系统识别,因此他们将可能是肿瘤疫苗强有力的“候选人”。
Campbell和同事利用安捷伦SureSelect外显子组包来捕获肿瘤和正常肺癌样本的蛋白质编码区域,然后通过Illumina双末端配对序列进行测序。他们使用统计方法检测潜在的癌症“司机”突变(drivermutations),并通过比对正常样本数据和近3000名正常外显子组来过滤“乘客”突变(passengermutations)。
结果表明两个癌症亚型之间的显著突变基因谱不同,每种亚型都含有与吸烟有关的突变标记(mutationsignatures)。
Campbell说:“我们需要进一步研究是什么导致基因突变,这种突变会导致某种细胞不受控制地生长,而对另一种细胞无影响。这方面的知识将帮助我们更好地理解肿瘤生长的分子通路,并帮助我们设计出更好的药物。”
该团队发现肺癌中高突变的38个基因,这其中包括PPP3CA,DOT1L和FTSJD1等疾病的以往研究中未曾发现的几个突变基因。对于肺鳞状细胞癌,他们发现了20种显著突变基因,包括RASA1。在此之前,一直没有人发现RASA1与这种亚型之间的联系。
11处局部放大峰和13处局部删除峰表明,两种肺癌亚型都发现了六种显著突变基因。但是大多数峰都是特定于某一个肿瘤亚型的。
在过去的研究中,受体酪氨酸激酶突变在肺癌中非常普遍。但是研究人员发现,在没有酪氨酸激酶受体改变的肿瘤亚型中,基因如SOS1,VAV1,RASA1和ARHGAP35突变会非常普遍。
总体而言,鳞状细胞癌与身体其他部位的癌,如膀胱癌,吸烟相关的上皮癌,以及头颈部鳞状细胞癌共享更多的分子特征。
最后,该团队在47%的肺癌和53%的鳞状细胞癌中,发现了五个抗原决定簇。
Campbell说:“一些高复发的基因突变可以产生抗原决定簇,未来的研究可能会进一步揭开免疫抑制剂和个性化疫苗的临床表现与这些抗原决定簇之间的关系。”
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健客价: ¥1421.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥118培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥136适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、神母细胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各种肉瘤及肺癌等。
健客价: ¥32主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥22破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥110活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥88用于风湿痛、关节痛、神经痛。与小剂量放射合并用于肺癌;亦用于单纯硅肺I、II、III期及各期煤硅肺。
健客价: ¥253扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125活血化瘀,清热解毒,祛邪扶正。配合放、化疗治疗肿瘤有增效、减毒作用;单独使用可用于不适宜放、化疗的肺癌患者的治疗。
健客价: ¥83消症化瘀。用于原发性肝癌、肺癌。
健客价: ¥92抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥85祛邪散结。用于气虚痰瘀所致的中晚期肺癌化疗的辅助治疗。
健客价: ¥253消症化瘀。用于原发性肝癌、肺癌。
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健客价: ¥31抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥165抗癌药。用于肺癌、肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗。
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健客价: ¥50益气养血,清热解毒,理气化瘀。用于气血两虚证原发性肺癌化疗者,症见神疲乏力、少气懒言、头昏眼花、食欲不振、气短自汗、咳嗽、疼痛。
健客价: ¥190抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎和支气管哮喘。
健客价: ¥77