肺癌BRAF突变靶向药物如何选择？

大约有1%-4%的非小细胞肺癌存在BRAFV600突变。那么当基因检测出BRAFV600突变后，该如何用药呢？

患者李某，肺腺癌晚期，通过基因检测发现存在BRAFV600突变，基因检测报告提示突变频率为36%，提示用药为维罗非尼和达拉菲尼。

维罗非尼和达拉菲尼均为BRAF抑制剂。而针对BRAFV600突变的肺腺癌，医生推荐李某一线使用维罗非尼，耐药后可选择达拉菲尼联合曲美替尼。让我们一起来进一步了解两个方案的临床试验数据以及治疗方案吧！

方案一：维罗非尼

商品名：Zelboraf

通用名：Vemurafenib

品牌：罗氏

规格：240mg*56片

价格：印度版价格约为RMB9300（7天）

用法用量：推荐剂量960mg（240mg×4片），BID（每天两次）

获批适应症：2011年8月份被FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤；2012年2月20日，欧盟委员会批准其用于治疗成人BRAFV600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤。

肺癌数据：尚无大规模临床数据。美国SaraDRobinsona曾报道了一例维罗非尼治疗BRAFV600突变的肺腺癌脑转移患者，该患者疾病得到改善，说明维罗非尼对BRAFV600突变的肺腺癌可能具有治疗作用，患者颅内疾病的改善，说明维罗非尼可以透过脑血屏障，对肺腺癌脑转移可能具有良好的治疗效果。

不良反应：最常见不良反应(≥30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。

印度版维罗非尼240mg*56片

方案二：达拉菲尼联合曲美替尼

有两项研究表明，达拉菲尼（Dabrafenib）以及达拉菲尼联合曲美替尼（trametinib）对携带BRAFV600E突变的NSCLC治疗效果显著，因此得到NCCN指南推荐，证据等级为2A。此前，BRAF抑制剂达拉菲尼仅在黑色素瘤中获批。

名为BRF113928（NCT01336634）的试验中发现，使用dabrafenib和trametinib联合治疗晚期BRAFV600E突变NSCLC患者取得了令人可喜的成果。该临床试验共招募了93名携带BRAFV600E突变的晚期NSCLC患者（36例初次接受治疗，57例曾接受过化疗），其中，经过治疗，初治患者群总体缓解率达到61%；而曾接受过化疗的患者群总体缓解率更是达到了63%，中位缓解持续时间为12.6个月，整体综合疗效值得期待。

在安全性上，试验过程中NSCLC患者常见的不良反应主要有发热、腹泻、恶心、呕吐、乏力、皮疹、食欲下降、水肿、咳嗽等症状，暂无严重副反应，安全性可控。

2017年6月，诺华抗癌药dabrafenib（达拉菲尼）和trametinib（曲美替尼）正式获美国食品药品监督管理局(FDA)批准联合用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。同时这也是FDA批准用于治疗该类疾病的首款特异性联合疗法，在临床试验过程中就受到了广泛关注，并收获了FDA颁发的突破性疗法认定与优先审评资格。

药物一：达拉菲尼

商品名：Tafinlar

通用名：dabrafenib

品牌：诺华

规格：75mg*120胶囊

价格：印度版价格约为RMB20200（1个月）

联用剂量：每次150mg（75mg*2片），BID（一日两次）

诺华达拉菲尼75mg*120胶囊

药物二：曲美替尼

商品名：Mekinist

通用名：trametinib

品牌：GSK

规格：0.5mg*30

价格：港澳版价格约为RMB21000（半个月）

联用剂量：1mg，QD（一日一次）