虽然KRAS是与侵袭性癌症相关的主要癌基因之一,但是目前用于阻断KRAS功能的药物在临床研究中无法有效阻止癌症进展。到目前为止,KRAS仍然“不可抵制”,臭名昭着。
在一项新的研究,发表在本月癌症探索,加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员报告说,大约有一半的肺和胰腺癌症由KRAS突变引起,并且导致病情进展。通过了解导致这些癌症依赖于KRAS的生存机制,研究人员能够鉴定出靶向KRAS最有效的药物。
加州大学圣地亚哥分校医学院病理学教授DavidCheresh博士说:“某些肿瘤依赖KRAS突变来帮助他们摄取营养和加工毒素,使他们依赖于KRAS,从而提高生存率”。“其他不以这种方式使用KRAS的肿瘤,即使没有
KRAS,也可以做到这一点。根据我们发现的一种生物标志物,我们现在知道哪种癌症会依赖于KRAS,哪种癌症不会。
目前,95%的胰腺癌和高达30%的具有KRAS突变的非小细胞肺癌没有有效的治疗方法。研究人员发现,蛋白Galectin-3与细胞表面受体整合素avb3的结合扩大了驱动KRAS突变的优势,创造了可以针对KRAS的独特致命性药物。
Cheresh和团队发现,称为GCS-100的Galectin-3抑制剂能够在体外杀死KRAS依赖细胞,并阻止小鼠模型中KRAS依赖肿瘤的进展。重要的是,他们发现肿瘤只有在整合素αvb3阳性时才会对药物作出反应。
加州大学圣地亚哥分校创新与产业联盟副主任Cheresh说:“这可能是成功靶向KRAS突变型癌症的首选方法之一。
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