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RNA干扰的纳米药物:治疗恶性肿瘤

2018-05-13 来源:解码医学  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:“靶向抗体——GPS——可以用来靶定许多不同的B细胞恶性肿瘤,药物本身是专门设计用于沉默这种特定的疾病。然而,传递系统可用来适应任何疾病的遗传档案。

PNAS杂志上以色列特拉维夫大学(TAU)的一项新研究,为治疗目前无法治愈的血癌等疾病,提供了实实在在的希望。他们开发出一种革命性的系统,能够在动物模型和来自MCL患者的样本中,成功阻止白细胞内一种癌症相关蛋白的增殖。

套细胞淋巴瘤(MCL)被认为是最具侵袭性的血癌,中位生存时间仅为七年,目前可用的治疗方法很少。每年有三千美国人被诊断为MCL,尽管用于身体其他部位转移瘤的个性化疗法已经取得了一定进展,但是,系统性的将治疗药物传递到癌细胞,对世界癌症研究来说仍然是个挑战。

最近,以色列特拉维夫大学(TAU)的一项新研究,为治疗目前无法治愈的血癌等疾病,提供了实实在在的希望。他们开发出一种革命性的系统,能够在动物模型和来自MCL患者的样本中,成功阻止白细胞内一种癌症相关蛋白的增殖。

该研究是由教授TAU细胞研究和免疫系的DanPeer教授带领,TAU博士生ShiriWeinstein和ItaiToker以及Rabin医学中心的PiaRaanani教授、Sheba医学中心的ArnonNagler教授共同完成。相关研究结果发表在PNAS杂志。

用于癌症药物传递的“邮政编码识别符”系统

Peer博士说:“MCL有一个遗传标志。在百分之85的病例中,定义这种侵袭性和原型B细胞淋巴瘤的特点是,CCND1基因的活性增强,这会导致CyclinD1(控制细胞增殖的一个蛋白质)的极端表达——3000到15000倍的增加。利用sirna下调CyclinD1,是这种恶性肿瘤的一种潜在治疗方法。”

该研究证实了Peer博士实验室两年前开发的一种新策略,涉及到小干扰RNA(siRNAs)。这种全新的传递系统利用涂覆有“GPS”抗体的纳米粒子,可导航到癌细胞的位置,随后,它们在那里以siRNA的形式卸下CyclinD1阻滞剂。

为了研究目的,科学家设计了基于脂质的纳米粒子(LNPs),其上面涂有抗CD38的单克隆抗体,可以被受影响小鼠骨髓中的人类MCL细胞吸收。当装载着对抗CyclinD1的siRNA时,靶定LNPs可诱导MCL细胞中的基因沉默,并延长肿瘤小鼠的生存期,而且没有明显的不良影响。

Peer博士说:“在MCL中,CyclinD1是B淋巴细胞(负责产生抗体的细胞)过度生产的唯一原因。这使得该蛋白成为使用siRNA的RNA疗法的一个完美靶标。正常情况下,健康的细胞不表达这个基因,因此,破坏该基因的疗法将只攻击癌细胞。我们开发的RNA干扰可靶定癌细胞内错误的CyclinD1。当细胞被抑制而不能增殖时,它们意识到,它们正在被靶定,并开始死亡。”

这项新的研究,凸显了CyclinD1疗法用于MCL的治疗潜力,并提出了一种新的RNA递送系统,开辟了新的治疗机会,来治疗MCL和其他类似的B细胞恶性肿瘤。

使癌症治疗个性化

Peer博士说:“这项研究对个性化医学的革命,做出了一定的贡献,由此你可以根据病人的基因档案来订制药物。在这种情况下,MCL是一种具有特殊遗传性标志的疾病,所以你可以对病人进行测序,以识别突变,并设计放置在一个纳米设备中的RNA阻断剂。”

“靶向抗体——GPS——可以用来靶定许多不同的B细胞恶性肿瘤,药物本身是专门设计用于沉默这种特定的疾病。然而,传递系统可用来适应任何疾病的遗传档案。

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