靶向“驱动肿瘤生长的突变基因”的药物已经彻底颠覆了几种严重癌症的治疗,但几乎每种情况都会出现肿瘤对药物的治疗作用产生抵抗,并恢复增长;往往新突变的出现,刺激了更强大、可以克服耐药突变的肿瘤治疗药物的研发。12月24日发行的《新英格兰医学杂志》中,麻省总医院(MGH)的医生报告,他们正在研究探讨肺癌病人服用多种不同的靶向治疗药物后,癌症耐药性的演变。当耐药性发展到第三代靶向治疗药物时,新突变实际上恢复了癌症对第一代靶向治疗药物的应答。
“对于对第一代抑制剂出现治疗抵抗的患者,如克唑替尼,使用更有效和更有选择性的新一代抑制剂非常有效”,麻省总医院癌症中心医学博士,该报告的主要作者AliceShaw说,“然而,对新一代抑制剂产生耐药性的癌症通常也对较低作用的第一代抑制剂耐药。我们出乎意料地发现了一个可能导致对新一代抑制剂产生耐药性的突变,并且该突变对旧的、第一代抑制剂出现了再敏化。”
如在《新英格兰医学杂志》的文章中描述道,一名52岁的转移性非小细胞肺癌女性患者,癌症的诱因是一个涉及ALK基因的染色体重排,先用克唑替尼治疗,然后用第二代ALK抑制剂色瑞替尼治疗,接着用最新一代ALK抑制剂lorlatinib治疗。临床前研究表明,lorlatinib可有效抵抗所有已知的耐药性ALK基因突变,患者服用lorlatinib后,在为期9个月的时间范围内出现肿瘤缩小。但后来她的肿瘤肝转移恢复增长,导致最后出现肝功能衰竭而死亡。基于耐药性肝脏突变病灶的分子分析,患者又转回克唑替尼治疗。几周内,病情出现显著改善,她的肝功能已经开始恢复正常。后来她连续服用克唑替尼,持续治疗了约6个月。
在她的病程中,为了搞清楚为什么耐药性会进展,患者接受了大量的组织病理学检查。在她对克唑替尼耐药后,研究人员确定了使她对克唑替尼治疗出现抵抗的第一代耐药突变。虽然lorlatinib能够抑制这种突变,但第二代耐药突变也最终出现了。即使该突变出现高水平耐lorlatinib和下一代ALK抑制剂,它意外地恢复了对克唑替尼的敏感性,实际上让患者的肿瘤对克唑替尼——一个较低效力和选择性的ALK抑制剂,产生了更强烈的应答。
“这些结果凸显了对靶向治疗复发的患者来说,重复进行组织病理学检查是多么的重要”,哈佛医学院医学副教授Shaw说。“这些活检的分子分析可以发现新的耐药机制。在某些情况下,这些信息可以帮助我们选择下一个可能最有效的治疗方法。”
对于ALK阳性肺癌患者,已经开发出多个结构不同的抑制剂,所有都针对相同的ALK致癌基因。通常,这些药物可以序贯使用,一个接一个。Shaw指出,这种情况表明,使用ALK抑制剂的精确顺序最好由潜在的耐药机制来确定。为阻断耐药突变的发展并延长缓解期,这也提出了联合不同ALK抑制剂给药的可能性。还需要更多的临床研究来继续探讨不同靶向药物组合的治疗效果,她补充道。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥22用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥241、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥15活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥85补肺益肾。用于肺肾两虚,精气不足引起的咳喘,水肿,神疲乏力,腰膝酸软;亦可用于各类肾病,支气管哮喘,慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥25爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥51扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥100结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥315抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥63用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥261、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥142抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥22主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥701.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥125抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥44补肺益气。用于肺肾两虚所致咳喘、浮肿等症,亦可用于各类肾病、慢性支气管哮喘、慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥26用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥32用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥80本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥2490用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病。
健客价: ¥12.8活血化瘀,清热解毒,祛邪扶正。配合放、化疗治疗肿瘤有增效、减毒作用;单独使用可用于不适宜放、化疗的肺癌患者的治疗。
健客价: ¥83