Pacold等研究人员在Nature子刊《Naturechemicalbiology》上揭示了新的磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)抑制剂可选择性地阻止PHGDH依赖型癌细胞的生长,揭示了丝氨酸生物合成在一碳单位代谢中的潜在作用。《Naturechemicalbiology》报道了关于癌细胞丝氨酸代谢的综述,并对Pacold等的研究进行评述。
磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)是丝氨酸生物合成途径中的第一分支酶,并高表达于一些肿瘤中。癌细胞好比生物合成工厂,“配置”有细胞生长和繁殖相关的多种代谢途径。丝氨酸是继葡萄糖和谷氨酸之后的第三大癌细胞代谢相关物质。上个世纪80年代末的研究证明了癌细胞中丝氨酸的合成增加,这意味着该途径与癌症的生长有关,但直到后来发现PHGDH基因在乳腺癌和黑素瘤中的表达增多后,该途径才被聚焦在灯光下。
重要的是,沉默PHGDH基因可显著影响PHGDH依赖型癌症的生长,使该酶成为癌症治疗的新靶点。如今,PHGDH被认为是“善意”的癌基因,科学家近期发现,除了基因扩增,还在肺癌中发现PHGDH的转录激活。还有文献表明即使在细胞外丝氨酸充足的情况下,PHGDH抑制剂也可减少PHGDH依赖型癌细胞的生长和存活,这意味着PHGDH和单糖丝氨酸代谢在癌细胞中除了提供蛋白质和核苷酸生物合成所需物质之外,还扮演了其他角色。
此外,曾有文献表明PHGDH具有多种酶活性及催化功能,使α-酮戊二酸还原成肿瘤代谢物,这也解释了其致癌功能。然而,这些功能都是丝氨酸重头合成的副产物,并依赖于细胞外丝氨酸的供应,且这些文献并没有调查沉默PHGDH后胞外丝氨酸的命运。
PHGDH抑制剂具有抗癌活性
为了揭开这些谜团,Pacold等研究人员选定了两种强有力的哌嗪-1-硫代酰胺PHGDH抑制剂——NCT-502和NCT-503,当在癌细胞系和移植瘤中检测时,PHGDH抑制剂对PHGDH依赖型癌症表现出有效的抗癌活性,但对非PHGDH依赖型癌症无此效应。除了丝氨酸合成抑制作用之外,PHGDH抑制剂没有扰乱其他氨基酸,但天冬氨酸例外。此外研究人员还验证了PHGDH抑制剂在丝氨酸合成中的角色,发现PHGDH抑制剂不仅影响葡萄糖合成丝氨酸的途径,还减少了胞内及胞外丝氨酸到核苷酸过程中碳的掺入。
该项揭示了癌细胞丝氨酸代谢的新见解,然而仍有些问题未解决,例如研究人员并没有分析PHGDH抑制剂的作用机制等,因而癌细胞丝氨酸代谢仍有很多未解之谜。
主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥221、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥142活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥851.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥125用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其它肺部疾病所合并的支气管痉挛。
健客价: ¥118破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥32平喘药。适用于支气管哮喘,慢性支气管炎、肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病。
健客价: ¥30培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥136破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥118用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥26消徵化瘀。用于徵积,产后瘀血,少腹疼痛拒按,适用于属血瘀气滞型的原发性支气管肺癌及原发性肝癌。
健客价: ¥184抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥63爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥511、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥15主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥70解毒除痰,凉血祛瘀,消症散结。用于原发性支气管肺癌,肺部转移癌,能够改善患者的主观症状体征,提高患者体质。
健客价: ¥451、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥46用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥200抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥22活血化瘀,清热解毒,祛邪扶正。配合放、化疗治疗肿瘤有增效、减毒作用;单独使用可用于不适宜放、化疗的肺癌患者的治疗。
健客价: ¥83补肺益肾。用于肺肾两虚,精气不足引起的咳喘,水肿,神疲乏力,腰膝酸软;亦可用于各类肾病,支气管哮喘,慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥25