近日,华中科技大学马丁教授及其研究团队通过对宫颈癌进行全基因组人类乳头瘤病毒(HPV)整合图谱分析,鉴别出了一些成簇的基因组热点,揭示出由微同源介导的一种潜在整合机制。该研究结果发表在《自然·遗传学》期刊上。
宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤。目前宫颈癌的治疗主要以手术和放疗为主,化疗和其他免疫治疗为辅,5年生存率仅为55%左右。其中人类乳头状瘤病毒是宫颈癌的首要原因。病毒整合是病毒把自己的DNA插入宿主的DNA的过程,导致女性罹患宫颈癌。
研究人员通过采用全基因组测序和高通量病毒整合检测,在超过100例宫颈癌样本中找到了3667个人类乳头状瘤病毒整合位点。这些整合位点正是病毒将自己的DNA入侵到宿主的DNA的位置。研究人员找到了9个拥有至少5个病毒整合位点的基因和33个拥有至少4个病毒整合位点的基因。病毒整合位点会导致宿主的基因表达缺失或者增加,这两种情况都会增加宫颈癌的发病可能。
根据流行病学研究显示,人体在受到人类乳头状瘤病毒感染后,免疫系统会尝试将其清除。如果此时病毒仍逗留在体内,就会插入人体基因组,最终导致癌症发生。因而,人类乳头状瘤病毒整合入宿主基因组是宫颈癌发生和发展过程中的一个关键遗传事件,大约90%左右的宫颈癌中均可检测到人类乳头状瘤病毒的整合。
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