多发性骨髓瘤的新疗法：抑制EZH2

在一项发表在科学杂志Oncotarget上的研究中，来自乌普萨拉大学的研究人员显示蛋白EZH2如何影响多发性骨髓瘤的发展，抑制EZH2可以用作治疗该疾病的新策略。肿瘤形式的多发性骨髓瘤在今天仍不可治愈，它是改善治疗的挑战。

多发性骨髓瘤是一种血液癌症，其中免疫细胞以不受控制的方式在骨髓中生长。目前的治疗可以延长多发性骨髓瘤患者的存活，但该疾病仍然是不可治愈的。为了开发新的治疗策略，需要增加关于引起多发性骨髓瘤的遗传改变的知识。

乌普萨拉大学的研究人员以前表明，调节基因表达模式的DNA相关蛋白（组蛋白）的异常化学修饰可以是多发性骨髓瘤发展的统一的潜在机制。研究人员研究了蛋白质EZH2，其涉及化学组蛋白修饰，并且通过特异性抑制EZH2的物质处理肿瘤细胞，可以减少肿瘤细胞的存活。

在最近的一项研究中，HelenaJernberg教授在遗传学和病理学免疫学系处发现了一种新的机制，可以解释EZH2在多发性骨髓瘤中的肿瘤促进作用。研究人员分析了已经用EZH2抑制剂处理的肿瘤细胞中大量基因的活性，并且他们发现了具有较低活性的四种重要的致癌基因。

“癌基因在癌症发展中的作用是加强癌细胞的存活，而不是死亡，在细胞不能正常工作的情况，继续分裂和增殖，在我们的研究中鉴定了四种癌基因，与对照处理的细胞相比，在用EZH2抑制剂处理的细胞中表现出较低的活性，四种基因先前已经显示与多发性骨髓瘤的发展相关，这证实了我们先前的发现，即可使用EZH2的抑制剂作为治疗多发性骨髓瘤的手段”，HelenaJernbergWiklund说。

但是研究人员对于EZH2的抑制可以降低致癌基因的活性的事实感到困惑。由EZH2进行的化学组蛋白修饰导致受影响基因的活性较低。因此，EZH2的抑制应当导致化学修饰水平降低，其反过来应该导致基因活性增加。

“答案是，称为microRNAs的遗传因素在用EZH2抑制剂处理的细胞中，两个microRNA基因具有增加的活动，我们相信癌基因受这些microRNAs调节，然后，当EZH2被抑制，在微小RNA基因处组蛋白修饰减少，这导致微小RNA的合成增加，继而降低癌基因的活性，这是EZH2作用的全新机制“，HelenaJernbergWiklund说。