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靶向治疗乳腺癌:饿死癌细胞!

2018-05-04 来源:解码医学  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:“事实上70-80%的乳腺癌都显示了高水平的TIGAR水平,这为我们的研究提供了新思路,”Martinez-Outschoorn博士说,“已经有一些阻断线粒体代谢的治疗方法,我们可以使用它们来“饿死”乳腺癌细胞”。

癌细胞如何燃烧热量?来自托马斯·杰斐逊大学的新研究表明,乳腺癌细胞依赖不同的过程将燃料转化为能量。研究结果最近发表在“生物化学杂志”上。

就职于托马斯杰斐逊大学医学肿瘤学系的助理教授和杰斐逊的SidneyKimmel癌症中心的研究员UbaldoMartinez-Outschoorn,M.D说:“我们的发现是基于对癌症代谢功能研究越来越感兴趣的结果”。“我们越理解癌症如何发展,我们就越能够切断他们生存所需的能源供应。

Martinez-Outschoorn博士和同事研究了一种他们改变乳腺癌细胞代谢的蛋白质。蛋白TIGAR(TP53诱导型糖酵解和凋亡调节剂的缩写)减少了细胞通过最常见的生物化学途径转化为糖,并通过糖酵解产生能量的能力。但是不清楚这种代谢变化如何改变癌细胞,或如何细胞获得生存所需的能量。

通过一系列细胞和小鼠研究,研究人员证明,具有高于正常丰度的TIGAR蛋白的乳腺癌细胞更具侵袭性,并且能够比具有正常量的TIGAR的乳腺癌细胞生长更快。但是如果细胞不使用糖酵解来驱动这种生长,他们在使用什么?

Martinez-Outschoorn博士和同事们表明,当细胞表达TIGAR时,它们交换它们的代谢途径并且依赖于线粒体用于能量产生。有趣的是,由癌细胞产生的高水平的TIGAR也改变了围绕和保持乳腺癌的细胞的代谢,并且具有相反的代谢效应。TIGAR不是增加它们对线粒体能量产生的依赖,而是使这些支持细胞依赖于糖酵解和增加肿瘤生长。以前的研究表明,在肿瘤中的糖酵解为细胞提供能量,使乳腺癌更具侵略性。

“事实上70-80%的乳腺癌都显示了高水平的TIGAR水平,这为我们的研究提供了新思路,”Martinez-Outschoorn博士说,“已经有一些阻断线粒体代谢的治疗方法,我们可以使用它们来“饿死”乳腺癌细胞”。

批准用于其他适应症的两种药物-二甲双胍,抗糖尿病治疗和多西环素,抗生素-已知该类药品也阻断线粒体代谢。当研究人员使用这些药物阻断TIGAR在乳腺癌细胞中表达时,也阻断了线粒体代谢,他们看到癌症的侵略能力因此降低。

“由于这些药物已被批准,它们已经通过了人类的安全测试,如果正如我们的初步研究表明的那样,它们确实帮助减少患者的肿瘤生长,这些药物可以作为与其他药物的组合治疗来加以应用”,Martinez-Outschoorn说。

为此,Martinez-Outschoorn博士正与医学肿瘤学助理教授医学博士JenniferJohnson博士和Jefferson的外科教授AdamBerger博士合作进行一项临床试验,该试验将测试二甲双胍,多西环素让患乳腺癌在的妇女在手术前就服用。该研究将收集和分析患者的肿瘤,以观察这些抑制线粒体代谢的药物是否可能对肿瘤生物学有影响。

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