近期,《NatureReviewsCancer》发表了一篇关于细胞凋亡导致癌症的综述,作者综合以往研究阐述了凋亡信号转导通路以及细胞凋亡如何促进癌症等内容,力图揭示细胞凋亡的阴暗面,使人们能更清楚地了解细胞凋亡的利与弊,从而更好地运用到肿瘤的防治中。
长期以来,细胞凋亡被认为是一个积极的生命过程,往往被视为癌症预防和治疗的研究热点。毫无疑问,细胞凋亡是一个有益的过程,但它也会产生一些负面影响,甚至可能促进癌症的发展。
细胞凋亡是一个主动性事件,死亡的细胞会对周围环境产生很多种影响,例如,刺激周围细胞的增殖,影响肿瘤内部细胞的竞争以及发挥旁分泌效应影响肿瘤微环境,然而,迄今为止人们尚未能完全理解细胞凋亡所带来的影响。但由于细胞凋亡能促进肿瘤的生长,因而作者认为其在肿瘤预防上具有很大潜质。
死后的细胞:促进其他细胞增殖
细胞凋亡促进周围细胞的增殖已在过往的研究中被证实。2004年Cell等杂志通过对果蝇的研究表明,果蝇成虫盘中细胞凋亡激活了有丝分裂原信号,从而促进临近细胞的增殖。2010年,研究人员在人类中证实了细胞凋亡与癌症的直接关联性——细胞凋亡诱导人类细胞增殖,研究人员在半胱天冬酶依赖性凋亡中发现凋亡的细胞可以诱导干细胞的增殖。
那么凋亡的细胞如何促进细胞增殖?作者对此表示,多数研究表明前列腺素E2是哺乳动物中细胞凋亡诱导增殖的关键因素。
细胞凋亡、细胞竞争和癌症
细胞生长受多种因素影响,包括营养的可用性、生长因子等。增殖期细胞之间存在很大的竞争,较强的细胞通过更有效地吸取营养在竞争中获得最后的胜利。细胞凋亡在竞争中可为癌细胞提供更多的生态位,从而加速癌细胞的生长。
细胞凋亡通过杀死健康细胞来促进癌症已在PUMA缺陷的老鼠实验中被证实。Puma基因(受p53基因上调表达的凋亡调控基因)缺失和Myc癌基因的过表达在小鼠伯基特淋巴瘤(Burkittlymphoma)模型中可以加速肿瘤的发生。作者认为,至少老鼠试验提供强有力的证据表明细胞凋亡通过提供更多生态位来促进癌症的发生。
显然,细胞凋亡在癌症的抑制和治疗中发挥了显著的效益,BH3类似物(BH3mimetics)被批准用于临床恰好证明了这一点。然而,正如作者在综述中所讨论,细胞凋亡可能产生多种促进肿瘤发展的事件。肿瘤的发展不仅受限于细胞增殖和死亡之间的平衡,还受限于肿瘤抑制基因和凋亡信号致癌之间的平衡。然而,肿瘤抑制基因的致癌性仍需在活的有机体中证实。
致癌性的细胞凋亡过程或对肿瘤分期和确定肿瘤特异性有一定的重要性,例如,探讨细胞凋亡水平或BCL-2蛋白的表达将有助于明确肿瘤的类型。
最后,作者表示,一些致癌性细胞凋亡具有很大的潜力,例如,了解癌细胞如何在细胞凋亡中生长可为杀灭癌细胞提供新的策略。
除了细胞凋亡,其他形式的细胞死亡同样可能影响癌症的发生。例如,不受调节的炎症以及坏死性细胞死亡均对肿瘤有促进和抑制两重作用。结合以上因素,作者认为我们需要更好的了解细胞凋亡在癌症中的作用,才能发挥其潜在的治疗靶点效应。
主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥221、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥1481.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥120活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥80用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36缓解支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其它肺部疾病所合并的支气管痉挛。
健客价: ¥118培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥136用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥32爱全乐作为支气管扩张剂用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支气管痉挛维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿。爱全乐可与吸入性β受体激动剂合用于治疗慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支气管炎和哮喘引起的急性支气管痉挛。
健客价: ¥51消徵化瘀。用于徵积,产后瘀血,少腹疼痛拒按,适用于属血瘀气滞型的原发性支气管肺癌及原发性肝癌。
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健客价: ¥30用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥26抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥63破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
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健客价: ¥1251、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥46用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥200抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥22活血化瘀,清热解毒,祛邪扶正。配合放、化疗治疗肿瘤有增效、减毒作用;单独使用可用于不适宜放、化疗的肺癌患者的治疗。
健客价: ¥83抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
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健客价: ¥25用于消化道癌症(结肠癌、直肠癌、胃癌)、乳腺癌、原发性肝癌等癌症的治疗。
健客价: ¥64