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免疫疗法的基础是什么?

2018-04-26 来源:解码医学  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:然而,事实上,尽管肿瘤已经根据分子和病理条件进行了分类,依然有大部分的患者对“设计”的疗法不响应。一些体内研究表明,肿瘤细胞依靠Normal Resident的多样性以及招募辅助细胞支持自身的发展。

癌症是一类潜伏性疾病,传统按细胞和组织类型起源分类。过去,癌症的治疗是依据病理条件进行“一刀切”,随着测序技术的出现,人们意识到肿瘤之间存在重要的基因组、转录组以及表观遗传学异质性;这些发现可帮助对肿瘤常规的起源进行再分类,开创癌症精准治疗时代。

然而,事实上,尽管肿瘤已经根据分子和病理条件进行了分类,依然有大部分的患者对“设计”的疗法不响应。一些体内研究表明,肿瘤细胞依靠Normal Resident的多样性以及招募辅助细胞支持自身的发展。辅助细胞、细胞外基质的结构组成及肿瘤细胞间的相互作用调节了致瘤性的各个方面。这些研究成果为开发靶向脉管系统的抗癌药提供了基础,且推动了免疫疗法的临床研究。

免疫系统如何识别触发和维持慢性炎症反应的组织特异性调节者?何种致癌事件和代谢状态会导致neo-antigens的产生,从而诱导T细胞响应?调节免疫平衡的生理机制是什么?宿主微生物在调节肿瘤免疫响应中是什么样的角色?肿瘤细胞如何在T细胞的免疫攻击下幸存下来?这些问题都需要被有效解答,从而推动癌症研究和癌症医学的发展。

宿主免疫系统是一个强大的工具,如果更好的利用,将能够显著提高细胞毒性疗法的有效性,改善癌症治疗的结果。为了实现这一愿景,有大量的研究工作需要进行,包括开发中和肿瘤诱导炎症反应的策略,扩大T细胞repertoires,阐明免疫细胞组织肿瘤微环境调节T细胞活性的机制。这些研究方向将为开发新的靶点铺平道路,推动联合疗法的发展。

《细胞》杂志上发表的这篇题为“The Basis of Oncoimmunology”的综述中,作者讨论了癌症免疫响应的组成、癌症中慢性炎症和Leukocyte Compartments的改变、基于TH2的抗癌疗法、T细胞免疫靶向治疗、微生物在调节系统癌症风险和响应治疗中的作用以及肿瘤免疫治疗模式等内容。

总结:

未来的免疫疗法将建立在干预循环(cyclesof interventions)的基础上,这些干预措施旨在促进和调节抗癌免疫力。事实上,当我们逐渐重新认识和完善肿瘤免疫学的基础规律,越来越清楚的是,治愈癌症可能不是一个现实的目标。依据每位患者的肿瘤设计连续的治疗循环对改善治疗结果是非常必要的。

检查点抑制剂的临床试验表明,原位免疫浸润对肿瘤消退至关重要;然而,并不是所有的免疫浸润都是相等的,免疫响应的质量是治疗成功的关键因素。细胞毒性治疗(如NK细胞、标准CTX/RT、溶瘤病毒)会产生neo-antigen,生成新一代的效应T细胞。需要强调的是,我们必须充分了解T细胞在人体内的作用规律。在以后的治疗中,neo-antigens的范围可能会扩大,除了体细胞突变,也能够通过表观遗传和翻译后调节形成。我们仍需要很长的时间来充分了解和解决这些问题。

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