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肺癌骨转移了,还能用什么药

2018-04-11 来源:肺癌康复圈  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:第三代双膦酸盐药物伊班膦酸、唑来膦酸在此基础上,还能显著降低恶性肿瘤骨转移的高钙血症,增加骨质密度,减少骨代谢紊乱。

骨痛、骨损伤等骨相关事件是恶性肿瘤骨转移常见并发症,严重影响患者生活质量,其中前列腺癌骨转移发生率高达85%-100%,乳腺癌骨转移发生率65-75%,肺癌骨转移发生率30-40%,肾癌骨转移发生率20-25%。

 
在诸多恶性肿瘤骨转移治疗中,值得一提的是得到广泛应用的双膦酸盐的第一代“氯膦酸二钠”、第二代“帕米膦酸二钠”及第三代“伊班膦酸和唑来膦酸”,那么这一代又一代的双膦酸盐又有什么共性和个性呢?

共性篇

1.作用机制
 
双膦酸盐与在骨吸收活跃处的骨矿化基质结合,随后通过细胞吞饮作用被破骨细胞吸收,形成ATP类似物,激活半胱天冬酶,导致破骨细胞凋亡,抑制骨质的溶解吸收,改善骨质疏松和恶性肿瘤转移所致的骨质破坏。
 
2.适应症
 
1)骨转移引起的高钙血症、骨痛;
 
2)ECT异常,X线或CT、MRI证实骨转移;
 
3)ECT异常,X线正常,但CT或MRI显示骨破坏;
 
4)无骨痛症状,但影像学诊断为骨破坏。
 
但有以下几种情况,不推荐使用双膦酸盐:
 
1)ECT异常,X线正常,CT或MRI也未显示骨破坏;
 
2)存在骨转移风险(LDH或ALP增高)的患者。
 
3.停药指征
 
1)用药过程中检测到与双膦酸盐治疗相关的严重不良反应;
 
2)治疗过程中出现肿瘤恶化,或出现其脏器转移并危及患者生命;
 
3)继续用药不能获益。
 
个性篇

1.抗骨溶解效力
 
双膦酸盐其中一条侧链使钙离子晶体与骨矿化基质(羟磷灰石)高度亲和,另一条侧链的差别使不同的双膦酸盐抗骨吸收的能力不同,以氯膦酸二钠为参比,各代结构特点及抗骨溶解效力见下表:
 
结构
 
代表药
 
抗骨溶解效力
 
一代不含氮双膦酸盐
 
氯膦酸二钠
 
1二代含氮双膦酸盐
 
帕米膦酸二钠
 
10
 
三代异环型含氮双膦酸盐
 
伊班膦酸
 
1000
 
唑来膦酸
 
2000

2.用法用量
 
第一代双膦酸盐药物(氯膦酸)和第二代双膦酸盐药物(帕米膦酸二钠)能改善肿瘤骨转移患者疼痛、控制病情、预防骨转移的并发症和提高患者生活质量方面。第三代双膦酸盐药物伊班膦酸、唑来膦酸在此基础上,还能显著降低恶性肿瘤骨转移的高钙血症,增加骨质密度,减少骨代谢紊乱。
 
对于骨转移伴严重疼痛的患者,伊班膦酸负荷剂量可快速缓解肿瘤骨转移患者的疼痛。双膦酸盐治疗骨转移的剂量和给药方案见下表:
 
其中氯膦酸二钠口服剂型在服用时,必须空腹用水送服,不能与牛奶、含钙食物同服,以免影响骨磷吸收,而且在服药2h内不得进食。
 
3.用药监护
 
用药前监测患者血清电解质水平,重点关注血肌酐、血清钙、磷酸盐和镁等指标;用药期间应定期(3个-6个月)监测血钙及肾功能。
 
对少数患者长期使用双膦酸盐后有发生颌骨坏死的风险(由高到低为唑来膦酸、帕米膦酸二钠、伊班膦酸),应在用药前进行口腔检查,并进行适当的预防性治疗;用药期间应注意口腔卫生,尽量避免包括拔牙在内的口腔手术;如出现牙龈肿痛应停用,必要时下颌骨摄片评估风险。
 
静脉应用时需注意急性期反应,发生率由高到低为唑来膦酸、帕米膦酸二钠、伊班膦酸,可预防性或治疗性使用镇痛药缓解,无需停药。
 
4.剂量调整
 
由于静脉应用双膦酸盐类药物可导致肾损害,所有静脉应用双膦酸盐的患者均
 
需进行肾功能监测,当血肌酐异常时,除口服剂型氯膦酸二钠不需调整剂量外,其他均需调整剂量。

1)氯膦酸二钠剂量调整方法:

2)帕米膦酸二钠剂量调整方法:
 
若在治疗中出现肾功恶化,应停药直至肌酐水平回至基线值的10%以内。在临床试验中,肾功能恶化定义如下:若肌酐水平基线正常,上升0.5mg/dl;基线值异常,上升1.0ml/dl。轻度(肌酐清除率61-90ml/分钟)或中度(肌酐清除率30-60ml/分钟)肾功能不全患者不需调整剂量,只要输注速度不超过90mg/4小时(约20-22mg/小时)。
 
3)伊班膦酸剂量调整方法:

4)唑来膦酸剂量调整方法:
 
如果本品的输注时间少于15分钟,肌酐升高的风险会增加一倍。因此,输注时间至少为15分钟并仔细监测。虽然在不少于15分钟的时间内给予4mg唑来膦酸的用药方法可以使危险性降低了,但是病人的肾功能减退症状仍然会发生。在治疗期间若有证据证明病人出现了肾功能减退的症状,应停止用药。只有当肌酐浓度恢复到基线值的10%以内的时候,才可以考虑重新用药。
 
后记
 
在使用药物治疗骨转移的同时,还应建议患者采取可降低骨质丢失的生活方式:
 
饮食方面:无高钙血症的患者建议进食高钙食物(如乳制品、绿叶蔬菜)或补充钙剂,每天摄入约1200mg,在补钙的同时,可每天日晒15-30min、进食富含维生素D的食物(如富含脂类的鱼、油、肝脏和谷类)补充维生素D的摄入量或直接补充维生素D(400-800IU/d);
 
加强锻炼:可根据患者的健康状态和年龄,选择适当的负重性体力锻炼,以增强骨骼和肌肉的强度。
 
改变不良生活习惯:如戒烟、降低饮酒量以及避免咖啡因摄入等。
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