PD1/PDL1免疫治疗

2018-03-22 来源：肺癌康复圈标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：免疫治疗为癌症患者带来了福音，PD-1／PD-L1的适应症探索越来越广，不光是非小细胞肺癌和最初的黑色素瘤等类型都已经取得了较好的临床试验结果。

导读：目前免疫治疗肿瘤是新兴的疗法，其疗效相比其他传统疗法有过之而无不及。于是乎很多人会问PD-1和PD-L1的区别，大家看到这两个单词都很相似很容易混淆，在此给大家扫盲，看完下面两个视频大家会很清楚之间的区别。

PD-1

程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员,其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。由日本京都大学本庶佑教授于1992年发现。

PD-L1

程序性死亡受体-配体1，是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白，据信其在某些特殊情形（例如怀孕、组织移植、自体免疫疾病，以及诸如肝炎等某些疾病）下，免疫系统的抑制有关。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促发具抗原特异性的细胞毒杀性T细胞（CD8+Tcell增生）。而细胞程序化死亡受体-1（PD-1）与细胞程式死亡-配体1（PD-L1）结合，可以传导抑制性的信号，减低淋巴结CD8+T细胞的增生，而且PD-1还可以借由调节Bcl-2基因，控制淋巴结中抗原特异性T细胞的聚积。由中国科学家陈列平(LiepingChen)教授于1999年发现。

PD1/PDL1视频解读

肿瘤免疫疗法，PD1单克隆抗体，PDL1单克隆抗体，这些名词经常被提起，经常能听到。

光看上述的两个概念，很多人可能仍然是云里雾里。我们谨以上两个视频来解说，免疫细胞T细胞，就好比是我们人体内四处巡逻的“警卫队”，当我们感染外来病原体或罹患肿瘤时，它能立刻识别并启动杀伤防御系统，控制疾病保护机体。

但是呢，肿瘤细胞也是非常狡猾的。一些肿瘤细胞会携带有一些起到“面具”作用的蛋白质，当它们与正常细胞混在一起，就可以躲避T细胞的捕捉了。而所谓的PD-L1就是这些具有“面具”作用的蛋白之一。

当PD-1和PD-L1结合之后，T细胞遇见肿瘤细胞就会手下留情，非但不会杀死肿瘤细胞，甚至让肿瘤细胞继续在人体内休养生息。

也就是说，如果我们可以想出一些办法阻止PD-1和PD-L1的相遇和结合，那么肿瘤细胞仍然难逃灭亡的厄运！

基于这一机制，科学家们灵机一动，如果以PD-1或PDL1为靶点设计合成出一些抗体制剂（人源性单克隆抗体制剂）分别与PD1或PDL1蛋白结合，就能阻断原来两个蛋白的彼此连接，从而就能打断这一通路，那么T细胞就不会被蒙蔽双眼而出现消极怠工的现象，从而可以让T细胞重新对肿瘤细胞发起总攻。

也就是说，有了这些单克隆抗体，肿瘤细胞的好日子总算是到头啦！

已上市PD-1/PD-L1盘点

FDA批准了第5款PD-1抗体类药物—Imfinzi；同一月，FDA又批准首款不依据肿瘤来源，而是依据生物标志物进行区分的广谱抗肿瘤疗法—PD-1抗体Keytruda。到目前为止，美国FDA批准上市的PD-1/PD-L1抗体药物已达5个。（重点哦，KEYTRUDA是广谱的哦，只按照医学依据来）

还有百时美施贵宝的PD-1抗体Opdivo、罗氏的PD-L1抗体Tecentriq、辉瑞默克联合开发的PD-1抗体Bavencio。

以上五种新药目前均未在我国大陆上市。

在免疫疗法领域，中美还是存在巨大差距，中国和美国药物临床试验登记与信息公示平台数据显示：2016年中国正在进行的肺癌免疫药临床试验有135例，2016年在美国进行的肺癌免疫药临床试验是中国10多倍，有1996例。

光是关于PD1/PDL1的肺癌免疫药物，美国目前开展的临床试验就有数十种（见下图)，有条件的病友可以尝试一下。

1.Keytruda

2014年，FDA批准默沙东的Keytruda用于治疗不可切除或转移的黑色素瘤，是FDA批准的首个PD-1抑制剂。2015年被批准用于晚期黑色素瘤的一线治疗。2016年被批准用于一线治疗治疗PD-L1高表达的（≥50%）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

今年5月，FDA批准了关于Keytruda增加新适应症的补充申请，用于治疗携带一种特定基因特征的任何实体瘤。成为首款不依据肿瘤来源，而是依据生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法。近日《科学》杂志也发表了一重要文章，进一步证实Keytruda作为“广谱抗癌药”的实力。

Keytruda很多人都称之为“那种吉米·卡特(JimmyCarter)的药”——前总统卡特使用这种药，配合外科手术和放射疗法，目前没有出现复发迹象，尽管黑色素瘤已经扩散到他的肝部和脑部。

FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤药物办公室主任、肿瘤创新中心主任RichardPazdur博士表示：“这是抗癌史上一个重要的首次。到目前为止，FDA一直依据癌症的发病部位批准治疗方法，如肺癌、乳腺癌。现在，我们第一次基于肿瘤生物标志物而不是肿瘤原始位置批准了一个新药。”

2.Opdivo

2014年百时美施贵宝的Opdivo（Nivolumab）在日本被批准用于不可切除的黑色素瘤患者，在2014年底被FDA提前三个多月加速批准用于晚期黑色素瘤患者。2015年FDA扩大其适应症，用于治疗晚期肾细胞癌患者。2016年11月被批准治疗头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者。目前Opdivo的适应症包括五个癌种。

3.Tecentriq

罗氏的Tecentrip（Atezolizumab）于2016年5月获批用于尿路上皮癌（膀胱癌），是第一个上市的PD-L1抑制剂。2016年10月被批准用于治疗靶向药、化疗失败的非小细胞肺癌患者。Tecentriq此前获得FDA突破性药物、加速审批、优先审批等多重地位。

4.Bavencio

2017年3月，辉瑞（Pfizer）和德国默克（MerckDrugs&Biotechnology）生产的Bavencio(avelumab)20mg/ml注射液以优先审评的方式获得FDA加速批准上市，用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌（MerkelCellCarcinoma）患者。Bavencio获得过FDA授予的突破性药物资格，是全球第4个上市的PD-1/PD-L1类药物，也是第一个获批治疗转移性默克尔细胞癌的PD-L1单抗。

5.Imfinzi

5月1日，FDA加速批准了英国和瑞士阿斯利康生产的Imfinzi(Durvalumab)，用于治疗在含铂化疗期间或之后或在含铂新辅助或辅助化疗12个月之内病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。Imfinzi是第五个上市的PD-L1的阻断抗体类药物。

此次批准是基于一项临床研究的有效结果。该研究纳入了在含铂化疗之后病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。结果显示，Durvalumab治疗的客观有效率为17％。中位有效持续时间尚未达到，有效持续时间从0.9个多月至19.9个多月。Durvalumab治疗的客观有效率在PD-L1高表达的患者为26.3％，在PD-L1低或无表达的患者为4.1％。

免疫治疗为癌症患者带来了福音，PD-1／PD-L1的适应症探索越来越广，不光是非小细胞肺癌和最初的黑色素瘤，其疗效在霍奇金淋巴瘤、肾癌、胃癌、肛门癌、肝癌、结直肠癌等类型都已经取得了较好的临床试验结果。