胰腺和胆管胚胎起源相同,生物学行为和病理特征相似,胰腺癌和胆管癌(BTCs)发生率低,预后差,诊断时多为不可切除局部进展期或已转移。
进展期或转移性疾病主要治疗手段是化疗,但一线治疗失败后几乎没有更多治疗选择。往往采用多学科治疗如手术、内镜治疗恶性胆管阻塞和胃梗阻、化疗和放疗。
下图为转移性胆管癌和转移性胰腺癌的一二线治疗参考(温馨提示:点击图片可查看大图)
转移性疾病患者较少有机会接受特别强烈的化疗,只有极少一部分患者有机会接受二线治疗。由于疾病发生率较低且进展快,较少有机会进行比较性研究,研究多为回顾性或非随机试验,目前只有CONKO-003一项III期研究,比较叶酸+氟脲嘧啶±奥沙利铂,结果支持OFF是吉西他滨治疗失败后,可以作为有效的二线治疗。
2014年ASCO中NAPOLI-1试验结果支持MM-398作为前导治疗进展性胰腺癌。包含奥沙利铂、依立替康和抗EGFR的双药或三药方案治疗也有一些值得进一步研究。
最后免疫治疗Cy/GVAX+CRS-207能延长生存且毒性较小,目前这一领域中研究很多,期待阳性结果。
比较性研究结果显示,在FOLFIRINOX治疗失败后,可采用含有吉西他滨的方案作为二线治疗,含奥沙利铂或含依立替康可以作为吉西他滨治疗耐药肿瘤的二线治疗。
有关BTC二线治疗的文献极少:只有少数研究招募了少量患者,而且没有随机试验。就OS而言,抗EGFR、mTOR抑制剂的疗效好一些,但所有结果需要进一步证实。
持续低剂量化疗治疗各种实体瘤的研究很多,其中也包括胃肠道癌。这种化疗方法的最大优势是良好的耐受性,老年患者和身体状态较差的患者也可以接受治疗,而且现有经验表明节拍化疗可用作耐药胃肠道肿瘤的姑息治疗。
此外良好的耐受性使得节拍化疗特别适合联合化疗,但仍需要进一步研究。