新抗原靶点被发现，淋巴瘤个体化治疗的新进展

2018-02-26 来源：爱诺美康标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：这种策略将免疫球蛋白新抗原发展作为个体化淋巴瘤免疫疗法的靶标，是淋巴癌的治疗的新进展，也为淋巴癌的治疗提供了新的方法。

淋巴癌是很多人闻之色变的词汇，淋巴结遍布全身各处，因此淋巴癌患者的手术可能性较小，更多的依赖于放疗、化疗和靶向药物。在淋巴癌的治疗上还有很多未突破的瓶颈。近日，《自然》杂志的一篇论文公布了淋巴癌治疗的新进展——患者特异性的“独特型（idiotypic）”免疫球蛋白肽被发现。该成果属于斯坦福大学（StanfordUniversity）下属的“新抗原鉴定管道”研究项目，研究人员在外套细胞淋巴瘤（MCL）患者的人源白细胞抗原（HLA）II类分子上发现了这个独特的免疫球蛋白肽。该论文通讯作者之一、斯坦福大学肿瘤学教授AshA.Alizadeh博士认为，这一新抗原可有望开启高效的个性化癌症疫苗或T细胞疗法。

研究人员在论文中介绍了人类外套细胞淋巴瘤中的新抗原的发现的过程：他们通过使用整合的基因组和蛋白质组学策略而得到新思路，他们先向每个患者收集了预处理肿瘤和非肿瘤组织样品，然后使用质谱法鉴定与所有HLAI类等位基因和肿瘤样品的主要组织相容性复合物II类DR（HLA-DR）相结合的多肽分子。紧接着将这些肽链与通过肿瘤和非肿瘤样品的DNA测序鉴定的突变肿瘤表位进行了交叉参考，于是，获得了一系列新抗原：也就是位于HLA分子上，呈递给T细胞的突变表位。

研究成果

研究人员通过该方法在17例MCL患者中，该方法鉴定出来自13个基因的全新抗原，它们全部编码免疫球蛋白重链可变区（Ighv）或免疫球蛋白轻链（IgLC）蛋白。所有的新抗原都呈现在靶向CD4+T细胞的HLA-DR上。

在来自其中一个患者的CD4+T细胞中，该患者的Ighv和IgLC新抗原的合成形式诱导了新抗原特异性的T细胞活化。在共培养物中，活化后的T细胞有效地杀死了患者的MCL细胞，但对那些不具有新抗原的患者正常B细胞几乎没有影响！

在第二个患者中，由新抗原和HLA-DR分子组成的四聚体在预处理血液样品中鉴定了新抗原特异性的CD4+T细胞，并且显示经全细胞MCL疫苗和化疗方案治疗后，患者的两大新生抗原特异性的T细胞群体有所扩增。研究的数据表明，研究中的每位患者都有免疫球蛋白抗原呈递HLAII类分子。

研究推断

如果在免疫球蛋白区域洞察某些序列特征，便可能省略质谱分析，并推断出抗原肽的存在。

未来前景

这一重大研究发现的公布，对治疗淋巴瘤有重要的意义。这种策略将免疫球蛋白新抗原发展作为个体化淋巴瘤免疫疗法的靶标，是淋巴癌的治疗的新进展，也为淋巴癌的治疗提供了新的方法。