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免疫疗法CAR-T颅内直接注射,消灭实体瘤

2018-02-26 来源:爱诺美康  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:虽然在此次胶质母细胞瘤的治疗中,患者未出现严重的药物毒性作用,但CAR-T的安全性仍然值得研究者密切关注。

 近来,在国外各大学术网站中出现得最多的一个字眼就是:CAR-T疗法:《CAR-T疗法在治疗肿瘤中的新进展》、《CAT-T细胞疗法使胶质母细胞瘤得到了奇迹般的缓解》,这些新闻的最大看点莫过于核心词——CAT-T!

 
此前,一项发表在临床领域顶级期刊《新英格兰医学杂志》上的研究表明:先前仅能用来治疗白血病的“CAR-T”疗法在一名胶质母细胞瘤合并脊柱转移患者体内成功消灭了所有的实体肿瘤。
 
“成功消灭”!还是最难搞的“胶质母细胞瘤”!
 
这样的研究成果让医学界的每一位肿瘤人都为之惊喜!
 
对肿瘤不陌生的业内人士都会知道:胶质母细胞瘤是一种致死性肿瘤。
 
先前,能够对它其效果的疗法是非常少的,但是新英格兰医学杂志报告的这一例却成功地通过免疫疗法消灭了“胶母”。
 
这次的成功给了肿瘤学家们治疗颅内肿瘤提供了新的思路。
 
CityofHope癌症研究中心神经外科主任BehnamBadie在用此种疗法治疗病人的时候,开始常常是提心吊胆的,整夜都是无法安心入睡的,因为生怕病人因为什么紧急情况他要被随时赶往医院。但事实上,这个疗法是非常安全并且保险的!
 
RichardGrady
 
他是一名50岁的右颞叶复发性多发性胶质母细胞瘤男性患者,多个肿瘤一连串地在他脑中生长。一开始,他接受了包括肿瘤切除手术、放疗和替莫唑胺化疗在内的所有可行治疗方法,但在诊断六个月后,MRI和PET-CT检查都显示肿瘤再次复发。
 
传统治疗并不是很理想,于是,走投无路的Richard加入了CityofHope癌症研究中心的1期临床研究。研究人员通过MRI定位了Richard脑部的5个进展性颅内病灶,包括通过手术切除的三个病灶,分别是横跨右侧颞叶与枕叶最大个的T1和右侧额叶的T2和T3,及未经手术切除的左侧颞叶T4和T5小病灶。研究者还监测出Richard体内的IL13Rα2蛋白表达在不同的肿瘤组织表达不均匀,但原发和复发的肿瘤细胞均显示IL13Rα2阳性。
 
研究者运用CAR-T疗法,在Richard的血液中提取出免疫T细胞,并重新加工使其特异性地针对IL13Rα2靶点,最后再重新输入Richard体内。
 
此次采用的是脑室内注射方法,且注射点位于T1附近,计划一共要注射16次。
 
老实来说:选择CAR-T治疗确实是研究者们的孤注一掷,因为Richard的肿瘤呈高度侵袭性,预后很差。需要处理的包括多灶性柔脑膜病灶、去分化胶质母细胞瘤等,肿瘤的增值率超过60%。这是个极大的挑战。
 
第一疗程持续了6周时间,最大的T1保持原态,而MRI检查显示未经手术移除T4-5以及复发的病灶T6-7生长都在进展。此外,Richard出现了下肢麻痹症状,才发现肿瘤已经有了新的脊柱转移,包括一个直径18mm的“大个子”和几个不到4mm的“小跟班”!这些结果表明,虽然颅腔内的CAR-T注射治疗能够抑制注射处原发病灶(T1)的复发,却难以控制较远距离的肿瘤。
 
紧接着,研究者吸取教训和经验,将IL13Rα2-CART细胞继续注射入右侧脑室。
 
经过3次注射后(治疗第133天),研究者惊喜地发现所有颅内及脊柱内的肿瘤都在缩小,缩小幅度高达77%!在第5次注射(治疗第190天)时,word哥,所有的肿瘤都消失了!
 
在接受了5次的注射治疗之后,进入到了巩固治疗的阶段,所有的肿瘤需要继续进行分解,这个时候,已经无法从MRI或者是PET-CT的检查中辨认出癌细胞了。更加让人惊奇的是:在进行颅内IL13Rα2-CART细胞注射后,脊柱中的两处转移灶也完全被移除。在治疗的108天至284天中,Richard都未系统性服用地塞米松,也由此回到了他最爱的亲人和朋友身边,继续正常的生活。
 
Richard在接受治疗后的七个半月里,没有任何一个原始肿瘤(T1-7)复发。然而可惜的是,在治疗后的第228天,Richard脑中终于又出现了四处新发病灶。
 
不过,新肿瘤与之前的7个并不相邻,甚至相隔甚远。这也表明CAR-T疗法仍然对注射区域存留一定影响。回想起第一次治疗远隔肿瘤灶(T4-T7)的不理想,这个结果或许“有迹可循”。目前,真正的复发原因仍在调查之中,不过已有初步结果显示,IL13Rα2的表达量确实减少了。
 
面对这样神奇的治疗效果,众人在惊喜连连的同时也存在很大的质疑......
 
大家疑惑的是——
 
这个研究真的就能够彻底地解决了CAR-T治疗之前不能够用于实行肿瘤的问题吗?
 
这真的就代表着我们已经找到最佳的治疗方案了吗?
 
有些保守的学者认为:这只是CRA-T治疗对抗胶质母细胞瘤有效性的首份报告,并不具备普遍性,或者说这只是为我们日后的研究指明了一个方向。
 
但是,话说回来,我们对于CAR-T了解的又有多少呢?
 
很多业内的人恐怕都不是很清楚。
 
1、什么是CAR-T治疗?
 
CAR-T,全称是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。
 
2、对于CAR-T的治疗,简单地来说就是五步
 
1、从癌症病人身上分离免疫T细胞。
 
2、利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞,它是一个带着GPS导航,随时准备找到癌细胞,并发动自杀性袭击,与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞!
 
3、体外培养,大量扩增CAR-T细胞,一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大,需要细胞越多)。
 
4、把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。
 
5、严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应(原因后面说),搞定收工。
 
3、CAR-T够安全么?
 
CAR-T疗法的毒性作用一直是其应用推广上的障碍之一。临床试验中报道过多例死亡。9月26日,Kite制药公司公布了KTE-C19的II期临床数据的中期分析结果。治疗的完全缓解率达到了47%。然而,此次参与试验的62名患者中,有1/3患者产生了严重的神经毒性,18%的患者受到了细胞因子释放综合征的影响,2人死于KTE-C19相关的不良反应。
 
虽然在此次胶质母细胞瘤的治疗中,患者未出现严重的药物毒性作用,但CAR-T的安全性仍然值得研究者密切关注。
 
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