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晚期胃癌患者一线应用ramucirumab时机未成熟

2018-02-23 来源:爱诺美康  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:对RAINFALL研究的阳性结果应谨慎解读,对晚期胃癌一线应用抗血管生成应持有保留态度。

 美国当地时间1月18-20日,2018年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会(ASCOGI2018)在美国旧金山召开。1月18日下午是“食管癌胃癌”口头报告专场,来自科罗拉多综合癌症中心的CharlesFuchs博士报告了一项“顺铂联合卡培他滨/5-FU加或不加ramucirumab一线治疗转移性胃癌或胃食管联合部腺癌的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究”。该项研究主要研究ramucirumab作为治疗胃癌的一线疗法的可行性。

 
研究简介
 
背景VEGFR-2在胃癌发病及进展过程中发挥重要作用。雷莫芦单抗(ramucirumab)是一种全人源化、抗VEGFR2单克隆抗体,也是目前唯一在晚期胃和胃食管结合部腺癌二线治疗中证实单药或联合紫杉醇有效的靶向药物。
 
方法研究对象为接受一线治疗的、HER-2阴性、转移性胃或胃食管结合部腺癌。入组患者按1:1随机接受ramucirumab(8mg/kg,iv,D1、D8)或安慰剂,每21天为一周期,所有患者均接受顺铂+卡培他滨或5-FU化疗;顺铂最多使用6个周期,卡培他滨+ramucirumab/安慰剂持续应用至疾病进展、不能耐受的毒副反应或达到其他停药标准。主要研究终点为无进展生存(PFS),次要研究终点为总生存(OS)。
 
结果研究共纳入645例受试者,其中,326例接受ramucirumab+卡培他滨/顺铂治疗,319例接受安慰剂+卡培他滨/顺铂治疗。与安慰剂联合化疗组相比,ramucirumab联合化疗组患者中位PFS期显著延长(中位PFS期:5.7个月对5.4个月,HR0.75,P=0.011);但两组在OS方面无明显差异(中位OS期:11.2个月对10.7个月,HR0.96,P=0.68)。Ramucirumab联合化疗组客观有效率(ORR)为41.1%,对照组为36.4%。Ramucirumab联合化疗组10%以上患者出现的3级及以上不良事件包括:中性粒细胞减少(RAM组对安慰剂组:26.3%对27.0%),贫血(12.1%对14.0%),高血压(9.9%对1.6%),无其他新发不良反应。
 
结论在转移性胃和胃食管结合部腺癌的一线治疗中,增加ramucirumab能降低25%的疾病进展风险,但并不能给患者带来长期的生存获益。
 
点评
 
amucirumab在晚期胃癌二线治疗中取得显著疗效,其在一线治疗中联合化疗的疗效也引起了广泛关注。RAINFALL研究显示,一线ramucirumab联合化疗对比单纯化疗能给患者带来较长的中位PFS期,统计学方面也存在显著差异,达到了主要研究终点。
 
但是,仔细分析结果发现,患者的中位用药时间达到19周,但中位PFS时间仅延长0.3个月(9天),中位OS时间也无明显延长,而3级以上的贫血和高血压发生率却明显增加。因此RAINFALL研究虽然为阳性结果,但难以改变临床实践。与7年前针对贝伐珠单抗的AVAGAST研究及中国人群的AVATAR研究相同,抗血管生成应用于晚期胃癌的一线治疗令人失望,甚至ramucirumab取得的成绩还不如贝伐珠单抗。然而与此同时,抗血管生成应用于二线、三线的研究却屡屡获得成功,从ramucirumab到国内自主研发新药阿帕替尼,其中原因值得深思,血管生成在肿瘤生长过程中虽然持续存在,但抗血管生成的引入时机需要慎重评估。
 
总之,对RAINFALL研究的阳性结果应谨慎解读,对晚期胃癌一线应用抗血管生成应持有保留态度。
 
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