胃印戒细胞癌是胃癌中的难治类型,恶性程度高,易发生广泛侵袭和转移,预后不佳,早期发现并手术能够提高患者预后。但是,胃印戒细胞癌对化疗不敏感,辅助化疗不能使患者取得生存获益,是临床中面临的难点。
阿帕替尼是一种新型口服小分子抗
血管生成靶向
药物,能高度选择性结合并抑制血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2),从而发挥抗
肿瘤作用。
阿帕替尼在晚期胃癌或胃食管结合部腺癌中疗效确切,国内上市后用药经验不断增加。阿帕替尼应用于胃印戒细胞癌的辅助治疗,能否延长患者生存期,也是目前临床医生探索的方向。
2017年12月23日,2017CSCO东方肿瘤精准医学论坛&艾坦上市三周年庆暨2017抗血管生成高峰论坛在上海成功召开。
会议期间,天津医科大学肿瘤医院梁寒教授接受媒体采访,为我们介绍胃印戒细胞癌的特点、治疗现状以及阿帕替尼的相关临床应用研究。
能否为我们简单介绍我国胃癌的流行病学特点?
梁寒教授:我国胃癌的发病率较高,相比东南亚、中、日、韩等亚洲国家,我国有自己的流行病特点。
在日本,约有80%的胃癌患者诊断时为早期,韩国约为60%;虽然近年中国胃癌的早期诊断率有所提高,却仍然不到20%。换句话说,进展期胃癌约占80%,其中III期胃癌占50%以上。
仅靠手术无法提高III期胃癌患者的远期生存期。因此,如何制定有效的术前、术后、甚至转化治疗至关重要。
胃印戒细胞癌有哪些特点?
梁寒教授:胃印戒细胞癌是胃癌中较为难治的类型,预后也较其他类型的胃癌更差。胃印戒细胞癌高发于年轻女性,能够分泌大量黏液,化疗效果差。
我院既往回顾性资料显示,胃印戒细胞癌完成标准手术后,无论是否接受术后辅助治疗,均无法提高患者的远期生存期。
北京301医院也有类似研究,结果显示,接受紫杉醇或铂类为主的术后辅助化疗,均不能提高这部分患者的远期生存。
胃癌术后化疗能否为患者带来生存获益?胃印戒细胞癌的相关数据又是何种结果?
梁寒教授:目前,东亚胃癌患者标准D2根治术后辅助治疗方案主要基于CLASSIC研究和日本ACTS-GC研究。
CLASSIC研究结果显示,XELOX对局部复发和远处转移具有较好的预防效果。而ACTS-GC研究中,在IIIB期胃癌患者中使用S-1单药,其生存期和远处转移发生率均未达到统计学差异。
因此,目前东亚胃癌患者D2根治术后主要使用XELOX方案。但是,在胃印戒细胞癌患者中,术后使用XELOX方案,仍然无法提高患者的生存期。
您正准备进行“进展期胃印戒细胞癌接受标准D2根治术后应用阿帕替尼联合XELOX辅助治疗的前瞻性III期临床研究”,能否为我们介绍一下研究设计背景?
梁寒教授:胃癌的靶向药物选择十分有限。目前研究显示,在HER-2阳性的晚期胃癌患者中使用曲妥珠单抗能延长患者生存期。但是临床中,HER-2阳性率很低,仅有约8%。就是说,其余局部晚期或进展期的胃癌患者,术后只能使用XELOX方案。
阿帕替尼上市已经三年,在各种实体瘤的治疗中均有不俗表现。例如,我国程向东教授团队在局部晚期或无法手术的患者中联合应用化疗和阿帕替尼,结果令人满意。作为外科医生,我由此受到启发,希望把阿帕替尼用于围手术期治疗后,能够提高患者的远期生存。
我院的回顾性分析显示,胃印戒细胞癌占胃癌的20%-30%,并且这个比例有升高趋势。如果我们在胃癌,尤其是III期胃印戒细胞癌的术前、术后辅助治疗中联合应用抗血管生成药物,有可能提前干预血液、腹膜中的亚临床灶,从而延长无病生存期。
我们的前期探索性研究结果显示,IIIA-IIIC期胃印戒细胞癌D2术后联合应用化疗和阿帕替尼,用药安全性可以接受。因此,对于这项III期临床研究,目前我还是很有信心的。
阿帕替尼在胃癌领域中的未来应用前景如何?
梁寒教授:目前阿帕替尼被批准用于晚期胃癌的三线或以上治疗。其实,在过去三年的多项实体瘤研究中,阿帕替尼在二线甚至一线治疗中均进行尝试。
外科医生的主要目标是提高患者的远期生存期。我们在围手术期选择使用阿帕替尼,一方面是希望能够提高局部晚期胃癌的R0切除率;另一方面是希望能够获得肿瘤降期,随后进行标准手术治疗,可能会对患者的远期生存有所帮助。