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癌性恶液质的临床处置(二)

2018-01-19 来源: 肿瘤代谢营养治疗  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:肿瘤组织特殊葡萄糖代谢现象肿瘤组织内同时共存富氧区、乏氧区

   二、能量营养素异常代谢特点

 
  机体荷载恶性肿瘤,或曾经荷载恶性肿瘤,与宿主机体相互作用,后者较长时间处于中低度应激状态。能量-营养素代谢障碍致宿主机体摄食减少、体重丢失、肌肉减少。通过神经内分泌激素、代谢分解因子、炎症细胞因子、自由基介导机体能量负债(energydeficit)、生活质量下降、体力活动能力下降、社会心理影响、生存期缩短。
 
  肿瘤病灶分泌分解机体组织因子和致机体全身炎性反应因子,机体全身炎性反应被激活,神经内分泌应激反应激活。TNF-α、IFN-γ、脂肪动员因子、蛋白质动员因子、IL-6、IL-1等细胞因子参与。宿主机体处于应激状态。
 
  1.能量消耗增高肿瘤患者静息能量消耗(restingenergyexpenditure,REE)差异很大,组织分化程度差、分解代谢显著REE增加明显,组织细胞分化好、分解代谢不显著REE无显著升高,平均REE水平与基础代谢率(basalmetabolicrate,BMR)比值>110%,整体处于高代谢状态。葡萄糖蛋白质转化增加,脂解增强,糖原合成加速等耗能过程是机体代谢率增高的病理基础。能量消耗增高明显者机体组成的改变、体重丢失发生率和下降程度也明显,抗肿瘤治疗难度增加,临床结局不良。
 
  2.宿主机体蛋白异常代谢骨骼肌萎缩、内脏蛋白消耗、瘦组织群下降,低蛋白血症、蛋白质合成减少和分解增加,蛋白转化率升高,血浆氨基酸谱异常。机体处于负氮平衡状态。肌肉蛋白分解为肿瘤代谢提供底物,用于患者肝脏合成肿瘤相关蛋白和急性相反应蛋白,是机体应激状态下一种代偿性炎性反应。血浆色氨酸(大脑5-羟色胺前体)浓度增高,5-羟色胺刺激下丘脑饱食中枢,引起厌食。蛋白质降解机制以泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasomesproteasepathway,UPP)为主,TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ以及蛋白降解诱导因子等触发该途径,参与肿瘤宿主机体蛋白质分解代谢。蛋白丢失程度与患者短生存期密切相关。
 
  3.宿主机体葡萄糖异常代谢荷瘤状态应激反应与胰岛素抵抗密切关系。约17%肿瘤患者伴高血糖,消除或减少肿瘤负荷,患者高血糖可缓解甚至恢复正常。晚期患者死亡与血糖异常率及其异常程度均相关。胰高血糖素、肾上腺皮质激素、异源生长激素等肿瘤异位激素诱发胰岛素抵抗产生。肿瘤浸润和大量分泌TNF-a、IL-6等细胞因子,直接损坏或间接诱导胰岛B细胞凋亡、升高急性期反应蛋白为胰岛素抵抗“助威”。
 
  4.肿瘤组织特殊葡萄糖代谢现象肿瘤组织内同时共存富氧区、乏氧区。乏氧区肿瘤细胞通过糖酵解方式产能并释放乳酸,部分乳酸以糖异生途径生成葡萄糖。富氧区肿瘤细胞通过氧化磷酸化和有氧酵解方式(Warburg效应)产能,摄取乏、富氧区细胞酵解产生乳酸用于氧化磷酸化产能。互相协调,代谢共生,乳酸起关键作用。缺氧与富氧区时刻变化,代谢方式随之变化。代谢共生现象促肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡、诱导肿瘤血管生成,肿瘤干细胞生成,致抗肿瘤治疗抵抗。
 
  5.宿主机体脂肪异常代谢肿瘤组织/机体生成脂解激素水平升高,胰岛素抵抗,瘦素、脂联素、TNF-α、IL-6、IL-8等细胞因子作用,内源性脂肪分解加速,体内游离脂肪酸与甘油的转化和氧化加速,外源性甘油三酯水解减弱。患者血浆游离脂肪酸浓度升高,体脂储存下降。肿瘤患者输注脂肪酸将加剧这种异常代谢状态。
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