有部分癌症类型有家族性,原因是多方面的,有生活习惯的原因,也有遗传基因突变的原因。家族性不等于遗传。遗传下来的不是肿瘤本身,而是风险基因。不是什么癌症都会遗传,家里有多人查出癌症的,也不等于就是因为这家人基因有问题。本文译自"美国癌症学会"官方网站,目的是正确认识癌症的遗传,消除一些误区。
家族性癌症综合征
现在癌症越发常见,许多家庭之中总有几个人患上癌症也不出奇。某一些类型的癌症还好像在家族里流传。这有些时候是因为家庭成员之间有着共同的风险因素,比如吸烟,能导致很多种癌症。有些时候也有其它因素的作用,比如肥胖,容易在家族里流传,会影响患癌风险。
但也有这么一种情况,癌症由某个异常基因引起,这个基因在家族里一代传一代。这种情况虽然称为“遗传性癌症”,但遗传的是那个会引发癌症的异常基因,而非癌症本身。在所有癌症中,只有5-10%是因为从父母一方遗传来的基因缺陷(叫基因突变)直接导致的。本文关注的就是这部分癌症。
1、DNA、基因和染色体
癌症是一种基因功能异常疾病。基因是DNA(脱氧核糖核酸)片段,包含着指挥身体所需蛋白质发挥功能的指令,什么时候杀死受损的细胞,怎么样去维持细胞的平衡。你头发的颜色、眼睛的颜色、身高等等都由你的基因掌控。它们还能影响你得某种疾病的几率,比如癌症。
你身体里的每一个细胞都包含你出生时遗传来的所有基因。虽然所有细胞有相同的基因和染色体,但不同的细胞(或不同类型的细胞)启用的基因不同。举例来说,肌肉细胞和皮肤细胞用的就是不同的基因组。某细胞用不上的基因,处于关闭状态,也不会被使用;而细胞需要的基因,则处于激活状态,或者说开启状态。
基因发生异常改变叫作“基因突变”。基因突变有两类,一是先天遗传,一是后天获得(体细胞突变)。
遗传性基因突变存在于形成胎儿的卵子或精子中。卵子受精后生成单个细胞——受精卵,受精卵经过多次分裂后
发育成胚胎,胚胎长成胎儿。既然所有细胞都来自于这一个细胞,那么,这种突变就存在于身体的每一个细胞(包括卵子或精子)里,也因此可以遗传给下一代。
获得性基因突变(体细胞突变)不在受精卵里,而是在这之后的某个时间里发生的。一般是单个细胞发生基因突变,再传递到该细胞的所有子细胞中。这种突变不存在卵子、精子中,所有不会遗传给下一代。体细胞突变比遗传性基因突变更为普遍。大部分肿瘤由获得性基因突变引发。
你的大多数基因都有两份拷贝,分别来自父母。当你遗传到了一份变异的基因时,你的细胞就开始了一种变异。这时如果同一基因的另一份拷贝也停止工作(原因诸如发生了获得性基因突变),那么该基因就会整个丧失功能。假如停止工作的这个基因是“癌症易感基因”的话,肿瘤就会生长。一些癌症易感基因原本是“肿瘤抑制基因”。肿瘤抑制基因是正常基因,能减缓细胞分裂、修复DNA错误、指挥细胞何时死亡(此过程叫细胞凋亡或程序性细胞死亡)。肿瘤抑制基因不能正常工作时,细胞生长就会失控,导致肿瘤的发生。有很多家族性癌症综合征就是因为肿瘤抑制基因有遗传性缺陷。
出生时未携带不良基因拷贝的人,他的一个基因要获得两种不同类型的突变,才会失去功能。同一基因发生两种突变的时间比发生一种要长。这也是为什么同种癌症,由于遗传基因突变引起的会早发生。
2、家族性癌症综合征——什么情况下我该担忧?
一个家庭里多人患癌,大多时候是巧合或者因为家庭成员暴露在同一种毒害物质中,比如香烟。还有一种情况是由于遗传性基因突变导致癌症发生,即家族性癌症综合征。发生以下情况时,更多考虑是家族性癌症综合征:
家庭中多人患不常见或罕见种类的癌症(如肾癌)
癌症发生年龄偏低(如一个20岁的家庭成员得肠癌)
一个人患有多种类型癌症(如女性同时有乳腺和卵巢肿瘤)
一对器官都发现肿瘤(两只眼睛、双侧肾脏、双侧乳房)
兄弟姐妹之中一人以上患儿童期癌症(如兄妹俩都有肉瘤)
发生在不常发生的性别身上(如男性乳腺癌)
判断是否为家族遗传之前,先收集一些信息。对待每一个患癌的成员,要弄清下列问题:
得病的是哪个(些)家庭成员?与你之间是什么亲戚关系?
得的是什么类型的肿瘤?是罕见的吗?
确诊时年龄多大?
是不是发现一种以上的肿瘤?
有没有吸烟或其它已知道的风险因素?
发现肿瘤的如果是至亲,如父母或亲兄弟姐妹,比是远亲更要引起重视。即使是基因突变引起的癌症,关系越远的遗传给你的几率越小。
父母双方家庭分开判断也很重要。假如你的两个亲戚患癌,他们之间原本就是亲属的(即他们来自同一方家庭),就更需要担心。例如,两个都是你母亲的兄弟,比起一个是你父亲的兄弟、另一个是你母亲的兄弟,前一种情况更能说明问题。
遗传性和肿瘤的类型也有关系。几个家庭成员发现同一种罕见肿瘤,比发现常见一些的肿瘤更要注意。对于一些非常罕见的肿瘤,如肾上腺皮质肿瘤,即使家里只有一例,发生家族性癌症综合征的风险也很高。
多个家庭成员患同一种癌症比各自患不同种更需担忧。不过,有的家族性癌症综合征中,几个类型的癌症往往同时发生。比如,遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征(HBOC)就会同时遗传乳腺癌和卵巢癌。又如,遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC),又称林奇(Lynch)综合征,同时遗传肠癌和
子宫内膜癌。
诊断癌症的年龄也很重要。例如,结肠癌在30岁以下的人群中很少见。近亲属之中有两例及以上30岁以下患结肠癌的,有可能是遗传的信号。相反的,前列腺癌在老年男性中比较常见,假使你的父亲和他的兄弟都在80多岁时发现了前列腺癌,不见得就是基因突变遗传导致的。
家族性癌症综合征有时也伴随着一些良性肿瘤(不是癌症)和疾病。例如,多发性内分泌瘤病II型(MENII)患者得一种甲状腺癌的风险较高。他们也往往有甲状旁腺机能亢进(甲状旁腺过度活跃),会发生甲状旁腺腺瘤(良性),也有可能得一种叫嗜铬细胞瘤的肾上腺瘤,一般也是良性。
亲属多人患同一种癌症时,要注意是否和吸烟有关,这点很重要。比方说,肺癌发生的原因一般为吸烟。所以有重度吸烟者的家庭里出现多人患肺癌的情况,吸烟比遗传基因突变的致病可能性大一点。
3、家族性癌症综合征举例介绍
家族性癌症综合征有许多种,这里举一些例子来介绍。要专门了解某一种癌症和它的遗传组分、诊断及治疗,可以到“美国癌症学会”网站(http://www.cancer.org)上查看。
3.1遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征(HBOC)
多年以来,医生们发现,在一些家庭之中,会有多个女性成员患上乳腺癌和卵巢癌中的一种或两种。一般发现的年龄都低于好发年龄,而且有些还得了不止一种癌症。有的是双侧乳房都发现肿瘤,有的同时患上乳腺癌和卵巢癌。研究这些家庭的医生们为此发明了一个术语:遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征(HereditaryBreastandOvarianCancerSyndrome,HBOC)。
科学家研究了这些家庭的基因,发现了BRCA1和BRCA2基因。有一部分女性(及家庭)基于癌症史而患有HBOC,但他们的这两种基因未发生突变。因此,科学家认为至少还有一种基因会引发HBOC,并把它叫做BRCA3。BRCA3目前还没有明确找到。
BRCA1和BRCA2基因的突变可以导致HBOC。不论哪一个发生突变,患乳腺癌和卵巢癌的风险都很高,但BRCA1突变风险更高。除乳腺癌和卵巢癌之外,HBOC还可以导致输卵管癌、原发性腹膜癌、男性乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。其中,男性乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌的患者,两种基因突变都有可能发生,但在BRCA2突变的人中更普遍。在美国,与普通人群相比,德系犹太人之中更为常见BRCA基因突变。
有明显的乳腺癌和卵巢癌家族史的女性建议进行遗传咨询,评估BRCA基因发生突变的风险。遗传学专家会根据病人的个人及家族患癌史来进行评估。如果是高风险,病人可以选择做基因检测。如果结果显示存在基因突变,病人就有很大的危险患上乳腺癌和卵巢癌。这时她可以考虑采取措施尽早发现肿瘤,甚至想办法降低患癌的风险。
因为乳腺癌在男性中很少见,患乳腺癌的男性通常都要为他进行遗传咨询、检测BRCA基因突变。虽说有BRCA基因突变对男性未来健康的影响,不像对女性那样重大,但是可以让他的亲属知道他有这个基因的突变,因此他们也都有风险。
如果家庭里有人发现了BRCA基因突变,这就意味着他们的近亲(父母、兄弟姐妹、子女)有50%的可能性也存在基因突变。这些人可能就要去做基因检测了,就算不去检测,也要尽早有针对性地开始一些肿瘤的筛查,或者采取其它预防措施来降低患癌风险。
HBOC不是唯一一种会引起乳腺癌和卵巢癌的家族性癌症综合征。其它风险基因和有关综合征,“美国癌症学会”网站上有专门介绍。
3.2遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC,林奇综合征)
最常见的一种会增加肠癌风险的遗传性癌症综合症,叫遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditarynon-polyposiscolorectalcancer,HNPCC)或林奇综合征(Lynchsyndrome)。有这种综合征的人很容易得结直肠癌,发病年龄大多在50岁之前。虽然名字里有个“非息肉病性”,HNPCC患者是可以长息肉的,只不过数量不多。不像另一种会引发肠癌的叫“家族性腺瘤性息肉病”的综合征,该病患者能长出数百颗息肉。
HNPCC在女性身上还能引起子宫内膜癌(发生在子宫内膜上的癌症)的高风险。其它和HNPCC有关联的癌症部位包括卵巢、胃、小肠、胰腺、肾、脑、输尿管(把肾脏形成的尿液输送至膀胱的管道)以及胆管。
HNPCC可由下列基因中的一种发生突变引起:MLH1、MSH2、MLH3、MSH6、PMS1、PMS和TGFBR2。这些基因大多数参与DNA修复。
要知道有没有这些基因突变,可以通过基因检测来查。医生和基因学专家可以依据一定的标准来判断HNPCC是不是发生在你个人和家族病史的基础上。公认标准为“阿姆斯特丹标准(Amsterdamcriteria)”和“贝塞斯达指南修订版(revisedBethesdaguidelines)”。
结直肠癌、子宫内膜癌患者还有一个方法可以查这些基因突变,即检测肿瘤组织,看有没有出现那几个基因有缺陷时会引起的改变。这类改变称作“微卫星不稳定性(MSI)”。若结果正常(无MSI),说明没有发现HNPCC,会引起HNPCC的基因也正常。若结果显示有MSI,表明患者可能有HNPCC,医生就会送病人去做遗传咨询和相关的基因检测。
明确知道自己携带HNPCC基因突变的人,从年轻的时候(比如20来岁)就要开始筛查结直肠癌,或采取其它措施尽量预防癌症发生。有HNPCC的女性要去筛查子宫内膜癌,或采取其它措施预防癌症发生。
如果家里有人发现了HNPCC基因突变,那他们的近亲(父母、兄弟姐妹、子女)就有50%的可能性也存在基因突变。这些人要去做基因检测,不做检测也要尽早开始一些肿瘤的筛查,或采取其它预防措施来降低患癌风险。
3.3李-佛美尼综合征
李-佛美尼综合征(Li-Fraumenisyndrome)是一种罕见的自体显性遗传疾病,可以导致若干癌症的发生,包括肉瘤(如骨肉瘤、
软组织肉瘤)、白血病、脑部(中枢
神经系统)肿瘤、肾上腺皮质癌和乳腺癌。除乳腺癌一般发生在年轻的成年人身上,其它大多在儿童期发病。李-佛美尼综合征患者一生中也可能患一种以上的癌症。放射治疗致癌的风险在他们身上也更加高,因此医生在治疗这类患者时要尽可能避免放射线。
该病最常由于遗传了p53(TP53,一种肿瘤抑制基因)基因突变引起。正常的p53基因能阻止异常细胞的生长。该病症也可能由CHEK2基因突变引起。
4、遗传咨询和基因检测
有明显癌症家庭史的人可能需要去查一查基因组成。这对他们自身或家中其他成员以后的健康管理规划有好处。由于遗传的基因突变影响的是全身的细胞,所以通常通过血液样本的基因检测就可以鉴定出来。对于有明显癌症家庭史的人,建议做遗传咨询和基因检测。