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恶性肿瘤糖代谢异常的再认识(二)

2017-12-08 来源:肿瘤代谢营养治疗  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:紫杉醇、顺铂,特别是糖皮质激素,都可能引起血糖升高

   5.3胰岛素样生长因子(IGF)的作用

 
  IGF家族包括:IGF-I、IGF-2,IGFR:IGF-1R、IGF-2R,IGFBP。在细胞增殖、分化和凋亡及转化方面起了重要作用。与恶性肿瘤关系较密切的IGF-I是一个70个氨基酸的多肽,其中49%的序列和胰岛素相同,二者受体也相似,信号通路也大致相同。也就是说二者都可以通过结合对方的受体介导生物信号。在生理浓度下,胰岛素发挥促使葡萄糖的摄取和利用等代谢效应,在高胰岛素血症情况下它可以与IGF-I受体结合,发挥促有丝分裂作用和促进细胞增殖作用,而且IGF-1比胰岛素拥有更强的致有丝分裂和反凋亡作用,这可能与肿瘤的发生有关,对胰岛素致癌作用的担忧主要源于此[17]。
 
  除了对IGF-1的作用外,高胰岛素血症还有一些间接作用,如可抑制肝脏合成性激素球蛋白,导致女性体内游离雌激素水平和可利用睾酮水平的升高,引起绝境后乳腺癌、子宫内膜癌的风险增高。目前多数研究认为,胰岛素-IGF-1/IGFBP功能失调及其下游信号传导通路异常是肿瘤发生的关键环节。
 
  5.4炎性细胞因子
 
  糖尿病也是一种细胞因子介导的炎症性疾病和自身免疫系统疾病,参与糖尿病发生的一些炎症介质如IL-6、CRP、TNF-α及瘦素脂联素和在恶性肿瘤的发病过程中也起着重要作用,主要机制是炎症介质对肿瘤细胞增殖的刺激增加,也介导自分泌和旁分泌促进新生血管的形成[18]。
 
  5.5免疫系统的作用
 
  糖尿病患者存在细胞免疫功能的紊乱,可导致抗肿瘤免疫功能的下降[19]。此外,糖尿病还导致患者对化疗的反应更差。
 
  6.恶性肿瘤导致糖尿病的机制
 
  在恶性肿瘤的临床诊断和治疗中发现,恶性肿瘤患者中约17%伴有糖尿病和高血糖。切除肿瘤或者化疗结束后,患者的高血糖可得到一定程度的缓解甚至恢复正常。研究发现[20],恶性肿瘤晚期患者死亡组血糖异常率显著高于存活组,且血糖异常程度也较存活组为高。糖尿病的发病是遗传因素和环境因素共同作用的结果,恶性肿瘤状态下的应激反应与胰岛素抵抗的发生发展有着密切关系。
 
  6.1异位激素的作用
 
  胰岛细胞癌、肺癌、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤等均可产生异位激素,包括胰高血糖素、肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、异源生长激素、血清胰淀粉样肽等,这些都是胰岛素的拮抗激素,从而诱发胰岛素抵抗的产生和不同程度的糖代谢异常。
 
  6.2细胞因子的作用
 
  肿瘤坏死因子TNF-a是一种多效的细胞因子,可以通过多种途径对胰岛素抵抗产生影响[21];肿瘤细胞分泌大量的IL-6对胰岛B细胞产生细胞毒作用,间接诱导B细胞凋亡及胰岛素抵抗的发生[22];CRP是一种敏感的急性期反应蛋白,恶性肿瘤患者各种癌性病变都可能导致升高CRP,CRP受TNF-a和lL-6的调节,CRP的升高会进一步参与胰岛素抵抗和糖尿病的发生与进展[23]。
 
  6.3肿瘤细胞的破坏作用
 
  发生于胰腺的肿瘤,随肿瘤细胞的生长可以直接破坏胰岛B细胞,使胰岛素合成分泌减少,使血糖升高,进而诱发糖尿病。
 
  6.4化疗药物的作用
 
  在抗肿瘤治疗过程中使用的一些药物,如紫杉醇、顺铂,特别是糖皮质激素,都可能引起血糖升高。这种改变多数是一过性的,偶尔也可以是永久性的。
 
  7.结语
 
  对恶性肿瘤与胰岛素、胰岛素抵抗及2型糖尿病之间关系的研究,将有助于全面控制糖尿病和恶性肿瘤共同危险因素,更合理地选择是适当的治疗方式,改善糖尿病合并肿瘤及肿瘤伴发糖尿病患者的生活质量和预期寿命,最终促进恶性肿瘤的预防和治疗。
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