Akt与肿瘤细胞的糖代谢(二)： 前言

 　　Warburg观察发现，与正常组织分化细胞依赖线粒体氧化磷酸化提供细胞活动所需的能量要求截然不同，肿瘤细胞不论是在富氧、还是缺氧（hypoxia,低氧）状态下，都是依赖有氧糖酵解的方式产生和提供细胞所需的能量（即Warburg效应）。尽管，有氧糖酵解与线粒体氧化磷酸化相比，是一种非常无效的能量ATP产生方式，并且以有氧糖酵解方式提供能量究竟能带给肿瘤细胞什么样的优势,目前也不完全清楚(1，2)。但事实上，不只是肿瘤细胞是依赖有氧糖酵解提供能量ATP，在正常组织中的增殖细胞也是通过有氧糖酵解提供细胞所需能量ATP(2)。因此，可以认为，肿瘤细胞，也包括正常增殖细胞，都适应了一种快速摄取和整合营养物质以组装一个新细胞所需的生物材料（如核苷酸、氨基酸及脂质）。而支持这一观点的证据来自于最近研究发现的，参与细胞生长与增值的信号通路也同时参与对细胞能量代谢的调控，尤其是对整合营养物质组建一个新细胞所需的生物材料的代谢通路的调控——蛋白激酶B（PKB，又称Akt）信号通路,正是调控细胞生长、增殖与糖、脂及蛋白质营养代谢的一个关键分子(3，4)。尤其是对有氧糖酵解的调控，因此，Akt又被称为Warburg激酶。在本述评中，我即将对Akt蛋白的结构与功能，Akt信号通路对细胞生理功能的调控，细胞的正常糖代谢过程与肿瘤细胞异常的糖代谢过程及其分子机制做一个简要的介绍，并重点介绍肿瘤细胞的代谢特征和代谢程序重组（MetabolismReprogramming），以及Akt与Warburg效应的调控机制。希望这些知识有助于从事临床肿瘤营养专业的年轻医师学习和了解肿瘤糖代谢的研究现状和一些相关前沿进展。