维生素D与癌症关系的最强科普

2017-12-06 来源：肿瘤代谢营养治疗标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：癌症往往是机体正常细胞在多原因诱导下，经多阶段与多次突变所形成的

　　如同抗癌圣杯,维生素D在降低癌症的发生率方面所产生的效应远大于戒烟和其他已知的策略。”

　　1913年，美国科学家埃尔默·麦科勒姆（ElmerMcCollum）和玛格丽特·戴维斯（MargueriteDavis）在鱼肝油里发现维生素A，后来，英国医生爱德华·梅兰比（EdwardMellanby）发现鱼肝油可以预防佝偻病，于是认为是维生素A或者其协同因子在其中发挥了作用。直到1921年，麦科勒姆发现，被破坏了维生素A的鱼肝油同样具有预防佝偻病的功效，真正发挥该作用的一种脂溶性维生素由此浮出水面，作为第四种被发现的维生素而获名“维生素D”。随后，科学家发现，人体在阳光照射下能经由皮肤将体内的7-脱氢胆固醇合成为维生素D，因此，维生素D也被誉为“阳光维生素”。

　　维生素D包括维生素D2和D3两种形式。其中，维生素D2也称“骨化醇”，由植物中的麦角固醇经过紫外线照射转化而成；维生素D3则由人和动物皮肤细胞中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后光化学反应转变而成，是人体内维生素D的重要来源。食物中获取的维生素D或经皮肤合成的维生素D进入肝脏后，在肝微粒体内经25-羟化酶的作用形成25(OH)D，并伴随血液循环进入肾脏，在肾细胞线粒体中1a-羟化酶的作用下生成高生物活性形式1a,25(OH)2D。

　　在维生素D发现后的相当一段时间里，这种能够调节体内钙、磷代谢平衡的“阳光维生素”与骨骼健康的关系受到了密切关注，科学家们系统而深入地对其生理学功能进行了研究和探讨。随着科学的进步，人们对于维生素D的生理学认知也在不断更新，近几年来，关于维生素D在免疫调节、肿瘤预防、慢性代谢性疾病预防以及细胞微环境调控等方面的功能和作用的报道不断涌现。美国《时代》杂志将“发现维生素D更多的健康益处”评为2007年全球医学十大发现之一，同时也将维生素D缺乏列入未被认识的流行病。尤其值得关注的是，近年来科学研究发现，体内维生素D缺乏可能与多种肿瘤的发生和发展密切相关，使得维生素D与肿瘤的关系成为肿瘤预防研究领域的热点。正如美国科学家丹尼斯·曼根（DennisMangan）所言：“如同抗癌圣杯，维生素D在降低癌症的发生率方面所产生的效应远大于戒烟和其他已知的策略。”

　　维生素D可降低多种癌症的发生风险

　　早在1915年，美国科学家霍夫曼（Hoffman）发现，位于不同纬度城市的居民癌症死亡率与其所处地理纬度之间呈现阶梯式下降的趋势。1937年，美国学者派勒（Peller）等发现，增加阳光的暴露能降低癌症的发生风险。基于维生素D可经日光照射在皮肤中生成的科学基础，加兰德（Garland）等提出，低水平维生素D可能与结直肠癌的高发生率存在相关性的假设。这一推论在随后开展的大量流行病学研究中得到了验证。研究显示，维生素D缺乏和多种肿瘤发生显著相关，包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等。

　　以结直肠癌为例，格兰特（Grant）等在美国人群中开展的一项关于日光中UV-B射线暴露量与癌症发生率的相关性研究中发现，在1970—1994年长达24年的追踪调查过程中，每年约有23,600个美国人由于阳光暴露不足而分别死于13种癌症，其中，结直肠癌的发生率与UV-B射线暴露量的相关性最为显著。弗里德曼（Freedman）等开展的一项针对16,818例参与者的前瞻性研究发现，结直肠癌的发生率与血清25(OH)D水平（国际上比较公认的人体维生素D的营养状况衡量标准）呈显著负相关，与血清25(OH)D水平低于50nmol/L（毫摩尔/升）人群相比，血清25(OH)D水平等于或高于80nmol/L的人群结直肠癌的风险降低了大约72%。研究人员运用荟萃分析的系统分析方法，通过对9项维生素D摄入量和9项血清25(OH)D水平与结直肠癌发生风险的前瞻性人群研究结果分析发现，高剂量的维生素D摄入和高水平的血清25(OH)D分别降低结直肠癌的风险达12%和33%。这为维生素D在结直肠癌的预防方面所发挥的保护性作用提供了有力的证据。

　　维生素D与乳腺癌的发生风险同样呈显著负相关。上世纪70年代（1971至1974年）到1992年间在美国开展的第一项全国性健康和营养调查中进行的回顾性队列研究结果表明，在长达17年的跟踪随访过程中，5009名受访的白人女性中，经常接受日光照射的女性比很少或几乎不接受日光照射的女性患乳腺癌的风险降低33%。迄今，多项人群流行病学研究关注了维生素D摄入和乳腺癌风险之间的相关性。其中最具有代表性的是以88,691名女性为研究对象的护士健康研究（NursesHealthStudy），辛（Shin）等人发现，每天维生素D摄入高于500IU（国际单位）的绝经前女性相对于摄入量小于150IU的绝经前女性，其罹患乳腺癌的风险显著降低了28%左右。病例-对照人群研究中，意大利学者罗西（Rossi）等利用包括了78种维生素D来源的食物频率问卷，对2569名乳腺癌病例和2588名正常对照人群的维生素D进行比较，维生素D摄入量高的妇女比摄入量低的妇女患乳腺癌的风险降低21%,每天摄入维生素D多于143IU，能有效预防乳腺癌。血清25(OH)D水平和乳腺癌发生风险的相关性研究也有很多相关报道，结果表明低水平的血清25(OH)D和乳腺癌高发生率之间存在显著相关性。本课题组发表的一项关于维生素D与女性乳腺癌风险关系的荟萃分析结果显示，血清25(OH)D处于最高水平的女性比血清25(OH)D处于最低水平的女性患有乳腺癌的风险降低近45%。因此，维生素D在预防乳腺癌方面的作用是显而易见的。

　　人群研究还揭示，维生素D与胰腺癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等癌症的发生风险同样呈负相关。由12万名男性和女性参与的卫生专业人员随访研究（HealthProfessionalsFollow-UpStudy）和NursesHealthStudy根据调查问卷采集到的饮食信息，对受访者的维生素D摄入量进行估计。在长达16年的随访中，共有365例确诊为胰腺癌。研究结果显示，饮食中摄入了较多维生素D的受访者与维生素D摄入量较低的人群相比，其胰腺癌发病率较低。美国学者还发现，血清25(OH)D水平高于44nmol/L比低于44nmol/L的非吸烟者患肺癌的风险降低了近50％。然而，现有的大多数维生素D相关的流行病学研究采用的是包括病例-对照研究和队列研究观察性研究方法，随机干预人群研究报道较少。其中最具影响的是拉佩（Lappe）等报道的在1179名妇女中开展的为期4年的随机对照实验，结果发现，每天同时补充1100IU的维生素D3和1450mg（毫克）钙能降低癌症的发生率达77％。即便如此，仍亟待开展更多的临床干预研究来证明维生素D对多种肿瘤的预防作用。

　　分子生物学机制研究揭示“阳光维生素”的巨大抗癌潜能

　　癌症往往是机体正常细胞在多原因诱导下，经多阶段与多次突变所形成的。正常细胞在转化为癌细胞的过程中需要获得癌细胞的十大特征：自给自足生长信号、抗生长信号的不敏感、抵抗细胞死亡、潜力无限的复制能力、持续的血管生成、组织侵润和转移、避免免疫摧毁、促进肿瘤的炎症、细胞能量异常、基因组不稳定和突变。另外，癌症细胞还具有招募其他正常细胞为其生长提供有利的肿瘤微环境的能力。目前关于肿瘤的预防和治疗手段的发展均是建立在清楚癌症发生发展的特点，针对癌症发展过程中的各个关键环节，将癌症细胞清除。

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