荷瘤患者应激状态与谷氨酰胺

2017-12-05 来源：肿瘤代谢营养治疗标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：肿瘤患者应用细胞毒性药物治疗，常常因为严重的副作用而限制药物剂量，引起不良作用机制之一就是肝脏细胞内GSH消耗。

　　氧化应激(OxidativeStress,OS)是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。活性氧自由基(Reactiveoxygenspecies,ROS)是一类活跃状态的自由基，肿瘤临床上多由于缺血（肿瘤压迫）、外源性化学物质（抗肿瘤化疗）、白细胞激活（感染、肿瘤根治术）、放射线照射引起组织器官损伤（抗肿瘤放疗）时产生。ROS产生和清除动态平衡一旦被打破，产生大量活性氧且超过抗氧化系统的清除能力，机体则形成氧化应激状态。因此，氧化应激在肿瘤发生、发展、治疗转归的病理生理机制中发挥重要作用。研究表明，ROS致蛋白质、脂质、DNA损伤，恶性肿瘤显示DNA碱基对氧化和突变。

　　细胞通过各种酶作用减少ROS的损伤作用，一些小分子营养素如维生素C、维生素E、尿酸及谷胱甘肽(Glutathione,GSH)，为细胞抗氧化物质发挥重要作用。GSH是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸三种游离氨基酸在肝细胞内合成的一种多肽，是机体对抗氧自由基损害、保护酶及其他蛋白质巯基以及机体组织的一种重要的抗氧化剂。GSH的合成和储存量与肿瘤根治术的创伤、肿瘤临床分期、组织分化、放化疗疗效、患者年龄、脏器功能，甚至持续荷瘤时间密切相关。

　　谷氨酰胺(Glutamine,Gln)是人体常见氨基酸之一，人体含量最多的也是重要的非必需氨基酸，是合成氨基酸、蛋白质、核酸和其他生物分子的前体物质，人体生理代谢及疾病应激状态下均发挥重要作用。Gln是合成谷氨酸的重要前体，外源性谷氨酸不能穿过细胞膜，无法进入细胞内参与GSH的合成。Gln可有效地穿过细胞膜进入胞内，在活化的谷氨酰胺酶作用下，在线粒体内脱胺基，产生谷氨酸和氨。谷氨酸进入胞浆内参与GSH合成。

　　肿瘤压迫（缺血）、抗肿瘤化疗、剧烈疼痛、高热和感染、肿瘤根治术、抗肿瘤放疗导致荷瘤患者机体应激状态发生，甚至持续存在。氧自由基产生增加，机体组织GSH消耗、储存量降低及损害肝脏等重要器官。因此，提高荷瘤患者机体组织GSH合成量、维持应激状态下组织GSH含量，保护机体组织细胞免受氧自由基损害，维护脏器功能十分重要，尤其是保证抗肿瘤治疗的顺利实施以获取预期疗效，更显得弥足珍贵。

　　Gln重要而独特的代谢功能：①一种中性氨基酸，其水解脱末端氨基后生成谷氨酸。剩余a-氨基通过转氨途径在其它代谢中发挥重要作用；②是嘧啶、嘌呤核苷酸、核酸、氨基糖合成重要前体物质。③是肾脏产氨的最重要前体，对酸碱平衡调节发挥重要作用；④是一种生糖氨基酸，是肝糖原异生的重要底物；⑤是肝捕捉氨的主要载体和终末产物；⑥是肠粘膜上皮细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞等快速生长分化细胞的重要供能物质，对维护肠粘膜屏障、机体免疫力组织修复十分重要；⑦是依赖葡萄糖合成ATP途径受损后的最重要的替代途径；⑧是蛋白质代谢重要调节因子，促胞内蛋白质等生物大分子合成，减少骨胳肌蛋白分解。

　　荷瘤患者机体血液和组织Gln含量显著下降，甚至耗竭。两种主要的酶调节细胞内Gln的代谢：谷氨酰胺水解酶催化谷氨酰胺水解为谷氨酸，而谷氨酰胺合成酶催化谷氨酸和氨合成谷氨酰胺。由于肠功能衰竭，长期禁食等原因，造成Gln来源缺乏，肌肉蛋白质分解增加，以Gln为主的氨基酸丢失增加，肝脏GSH合成和储存降低，组织和血浆GSH浓度下降，机体抗氧化自由基损伤能力下降。由此可见，Gln下降在特定情况下限制GSH合成速率，降低肝脏GSH合成和储存。外源性补充Gln能够增加细胞膜稳定性、防止细胞内外水肿发生，增加肝脏GSH储存量，减少和对抗氧自由基对肝脏损害，改善荷瘤患者生存状况。

　　肿瘤患者应用细胞毒性药物治疗，常常因为严重的副作用而限制药物剂量，引起不良作用机制之一就是肝脏细胞内GSH消耗。研究表明，应用5-FU后肠肿瘤患者红细胞内GSH含量及谷胱甘肽还原酶活性明显下降。肿瘤患者放疗后出现放射性肠炎时，Gln对保持和回复肠道结构和功能尤为重要。肠道完全是从血浆中而不是从红细胞中摄取Gln，因为循环通过肠道时红细胞Gln浓度未发生变化，而小肠表皮细胞绒毛摄取了绝大多数Gln。Gln促十二指肠肌层细胞神经保护作用，减少自由基所造成氧化损伤。应激状态下，胃肠功能受到抑制，致肠黏膜损伤、通透性增高，造成细菌及毒素移位。应激时补充Gln可增加肠黏膜细胞对Gln摄取，减轻肠黏膜损伤和细菌移位，促肠功能恢复。