您的位置:健客网 > 肿瘤频道 > 医学前沿 > Car-T:从实验室到临床,还有多远的路要走?

Car-T:从实验室到临床,还有多远的路要走?

2017-11-23 来源:转化医学网  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:Patrick说道:“我们真的希望CAR-T将是一切癌症的终结者。”我们也有理由相信,CAR-T必定会为癌症的治疗带来光明的前景。

   日前,FDA首次批准了CAR-T疗方,打开了医学前沿的“新大门”。FDA专员ScottGottlieb博士也将所批准的CAR-T药物Kymriah称为“医学创新的前沿”。Gottlieb表示FDA目前已经接收到76个与CAR-T细胞治疗产品有关的新药研发申请,而基因治疗相关产品的申请更是多达500种。“基因和细胞疗法等新技术具有转化医学的潜力,并有望在治疗和治愈许多难治性疾病方面创造新的拐点。”Gottlieb表示。

 
  而最让人振奋的莫过于第一个接受CAR-T疗法的小女孩,Emily,即使当时的人们很怀疑这种疗法是否会对其体内的白血病癌细胞产生帮助。当然,当小女孩最后站在ODCA评审会的现场的时候,答案已经很明确了。
 
  接受治疗后的Emily
 
  目前,CAR-T用于治疗急性淋巴细胞白血病,显现出了其特有的优势。B细胞急性淋巴细胞白血病患者的白细胞会攻击制造抗体的造血干细胞,从而破坏人们的免疫系统。大多数情况下,化疗,放疗或骨髓移植都能够用于治疗这种疾病。但在某些特殊情况下,急性淋巴细胞白血病患者的生存率连10%都达不到。而基于对患者自身细胞进行改造的CAR-T疗法却有望扭转这种尴尬的局面。
 
  然而由于CAR-T其自身对于肿瘤细胞识别的特异性,使得其在癌症治疗中的前进无限光明,也被认为是目前最有希望治疗癌症的方法之一。
 
  那么,CAR-T进入临床,真正成为一种就“接地气”的治疗方式,还有多远的路要走?
 
  如何确定治疗的靶点
 
  CAR-T的治疗流程
 
  CAR-T的治疗方法表现出的特点是高度特异性,其针对特定的细胞产生特定的抗体来进行治疗,但是很不幸的,临床上大多数肿瘤其表达存在极大的异质性。实体肿瘤在人体中的表达很可能在一个细胞表面就有多个肿瘤相关性抗原,使得治疗的难度的大大增加。这就导致了CAR-T很容易产生“脱靶”的情况,而一旦产生这种情况,CAR-T细胞便会将其他细胞识别为入侵的“肿瘤细胞”进行消灭,CAR-T在这种情况下反而会大大有损身体的健康。
 
  因此如果CAR-T疗法真的要在临床上使用的话,第一个需要考虑的事情,便是确定相关肿瘤的特异性靶点。这是最关键的一点。很多肿瘤细胞的肿瘤抗原不仅仅会在自身的肿瘤组织之间表达,其在正常的细胞组织之间也可能表达,这种表达便会混淆CAR-T细胞的判断,使得正常细胞也会处于被攻击的状态下。
 
  但是这并不代表CAR-T疗法就对肿瘤细胞束手无策,一旦肿瘤细胞的特异性抗原靶点被确定,CAR-T疗法将会给实体肿瘤的治疗带来不可估量的光明。
 
  CAR-T疗法“强悍”的副作用
 
  CAR-T疗法具有一些可能会引起危险的副作用,即细胞因子释放综合征(CRS)的病症。
 
  当T细胞释放大量化学信使进入血液时就会发生这种情况,影响到病人的血液循环系统进而引起高热和血压急剧下降。超过60%的临床试验患者会受到CRS的影响,但目前为止还没有发现被CRS夺取生命的癌症患者。同时,CAR-T疗法还在临床试验中表现出贫血,恶心,腹泻和头痛等副作用。
 
  也正因如此,FDA在批准CAR-T疗法的同时也批准了CRS阻断药物Actemra作为CAR-T辅助治疗。
 
  由于Kymriah无处不在的副作用,医院和诊所必须经过特殊认证才能应用CAR-T疗法对病人进行治疗。CAR-T相关的其他工作人员也必须在接受额外的培训后才能上岗。
 
  在涉及约150人的三次试验中,CAR-T疗法的癌症缓解率分别为69%,83%和95%。接受治疗后共有17例患者死亡;根据诺华公司向FDA提交的文件,其中14例来自该疾病,3例来自感染。
 
  而在治疗过程中,这种强悍的副作用很可能超过很多人的耐受性,而在临床上,很多患有癌症的患者其自身身体状况不一定可以抵消这种副作用,一旦接受CAR-T疗法,患者可能还没有看到光明,便被这副作用折磨的死去。而关键的是,超过60%的人会受到CRS的影响,如果被采用到临床,一旦出现大规模的反应并且导致患者死亡,很可能CAR-T疗法将被封入黑匣子里。
 
  因此在提高CAR-T疗法的精准性的同时,降低其治疗带来的副作用,才是CAR-T可以迈入临床的前提。
 
  一旦停止CAR-T疗法,会不会复发?
 
  CAR-T疗法面临的另一个重要难题是CAR-T细胞究竟能在病人体内持续生存多长时间。在一些患者中,这些细胞能够在长达5年的时间中生存并发挥功能。而在另一些病人体内,CAR-T细胞仅有几个月的生命力。另一个大问题是,在CAR-T细胞死亡之后病人癌症又是否会复发。
 
  接受CAR-T疗法的儿童
 
  CAR-T疗法不同于我们以往使用的药物,它是一种细胞疗法,而细胞都是存在自身的寿命的,这就使得我们不得不关注一个关键的问题:治疗周期。CAR-T疗法是否需要终生使用?一旦停止会不会复发?
 
  相对于药物我们可以测量出其在人体血液浓度中的半衰期以此来评估药物的作用,CAR-T细胞的存活有着强大的特异性,我们需要通过实时的检测来确定体内CAR-T细胞到底还有多少,是否可以达到治疗的目标。这样子就造成了另一个问题:就是每个人的治疗周期是不一样的。对于不同的人需要指定的不同的治疗计划,对于不同的人实现精准医疗,这是未来发展的趋势,但是针对个人做出针对性的治疗,对于临床医生是个极大的挑战。
 
  当然,介于CAR-T细胞的存活时间的问题,其长期副作用较低。
 
  “与其他的化疗和放疗相比。CAR-T的副作用或长期副作用并没有那么明显,”诺华项目负责人PatrickThistlethwaite博士表示。“CAR-T疗法目前并未发现会对病人的重要器官造成长期的损害。”
 
  天价药物,什么时候才能降价?
 
  CAR-T疗法所面临的另一个问题更为凸显:该疗法的费用高达475,000美元。
 
  在新闻稿中,医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)宣布正在探索Kymriah的“创新支付模式”以及其他潜在的治疗方法来更好地挽救那些年轻的生命。
 
  与此同时,诺华公司也表示正在积极寻求与CMS建立合作,采用基于治疗结果的定价方法更加人性化地进行收费。
 
  当然,我们知道当时宣布这个消息的时候:诺华表示,一个月内治疗癌症没有效果不收钱。这在另一个方面也揭示了未来的新的医疗发展的方向:根据治疗效果来收费。但是这也正说明了诺华对于这种疗法的信心。而对于普通人来说,高达300万人民币的治疗费用超过了很多人可以承受的极限。
 
  但是,价格方面,苏子和技术的进步和同行业的竞争,必定会在未来的时间里面大幅度的下降。青霉素从诞生伊始贵比黄金到如今成为最简单的抗生素种类,也不过短短的几十年时间。我们有理由相信,随着资本投入扩大和市场容量打开,CAR-T疗法的价格必定不可能如现在这般高昂。
 
  Patrick说道:“我们真的希望CAR-T将是一切癌症的终结者。”我们也有理由相信,CAR-T必定会为癌症的治疗带来光明的前景。
看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房