生物治疗-肿瘤患者的福音

 

 

　　随着人体的新陈代谢，每天有大量细胞分裂，这其中，有成千上万的细胞发生基因突变，其中部分可引起恶性肿瘤，但是幸运的是，人体有完备的修复系统，突变的细胞及时被清除，发生癌症的几率很小。这其中，起主要作用的是人体的免疫系统。人体免疫系统具有十分完备的监视功能，能够精确区分自己和非己成分，能消灭机体内突变的细胞，防止肿瘤的生长。肿瘤发生后，机体可通过多种免疫效应机制发挥抗肿瘤作用，其中起主要作用的是CD8+T淋巴细胞和NK细胞，其中以T淋巴细胞杀伤为主，是MHC-I限制性杀伤，NK细胞作用迅速，属于非MHC限制性杀伤。肿瘤发生，必须逃过机体的免疫监视和清除，肿瘤免疫逃逸机制包括肿瘤细胞免疫原性减低（肿瘤抗原缺失、肿瘤抗原诱发免疫耐受、抗原覆盖、MHC-I类分子表达异常、抗原加工、递呈障碍）、肿瘤表达免疫抑制分子和诱导淋巴细胞凋亡、肿瘤诱发免疫抑制，以及肿瘤血管生成参与免疫逃逸。这些机制在肿瘤的发生发展中起着重要作用。开始在肿瘤局部形成免疫状态，逐渐扩展至全身。

 

　　过继免疫治疗是指通过回输体外培养扩增的、具有抗肿瘤作用的免疫效应细胞，直接杀伤肿瘤或继发机体抗肿瘤免疫反应的肿瘤治疗方法。优点：第一，免疫细胞在体外处理，可绕过肿瘤患者体内免疫障碍的种种机制。第二，免疫细胞的活化剂效应过程往往由一些细胞因子介导，而且目前利用生物技术可大规模生产多种细胞因子、肿瘤抗原或多肽，这使得体外大量扩增免疫细胞成为可能。第三，免疫细胞的体外活化、扩增可避免一些生物制剂在体内大量应用而带来的严重毒副作用。目前，过继免疫治疗已经成为肿瘤免疫治疗的主要方式之一。

 

　　CIK细胞，全称为细胞因子活化的杀伤细胞（cytokine-inducekiller），又称自然杀伤样T淋巴细胞，具有NK细胞的非主要组织相容性复合体限制性杀瘤特点和T淋巴细胞强大的抗瘤活性。CIK细胞中起主要作用的效应细胞是CD3+CD56+细胞，在未经培养的外周血单个核细胞中占1%-5%。经过培养后CIK细胞绝对数量可扩增5000至10000倍，CD3+CD56+细胞相对数量可达到10%以上（天津肿瘤医院可达到20%以上）。

 

　　CIK细胞通过以下几种途径发挥杀瘤作用。一、CIK细胞对肿瘤细胞的直接杀伤作用。CIK细胞可通过粘附因子LFA-1/ICAM-1途径与肿瘤细胞结合后，分泌含大量BLT酯酶的颗粒，这些颗粒可直接穿透靶细胞膜，导致肿瘤细胞裂解。二、进入人体后活化的CIK细胞可分泌多种细胞因子，不仅对肿瘤细胞有直接的抑制作用，而且可通过调节免疫系统，接触免疫抑制，间接杀伤肿瘤细胞。三、活化肿瘤细胞凋亡基因，诱导肿瘤细胞凋亡及坏死。四、CIK细胞可分泌大量炎性因子，通过调节机体免疫反应，间接杀伤肿瘤细胞。体外试验表明增加CIK细胞的效靶比或延长作用时间，杀伤作用能明显增强。但是患者肿瘤数目非常庞大，因此有必要通过其他手段在有效降低肿瘤负荷后，使体内残存肿瘤细胞数量显著降低，之后再采用CIK细胞辅助治疗才能收到较好的临床疗效。

 

　　CIK细胞具有增值速度快、杀伤活性高、杀瘤谱广、副作用小、对正常骨髓造血影响轻微等优点。目前CIK细胞被认为是新一代肿瘤过继免疫治疗的首选方案之一，随着技术的不断完善及改进，CIK细胞必将在肿瘤生物治疗上发挥重要作用。