肿瘤的防治与基因检测

2017-11-14 来源：抚顺矿总院肿瘤内科二病房标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：　随着肿瘤学的发展及基因检测技术的进步，基因检测将会在更广泛的领域起到重要作用，越来越多的肿瘤患者将会从中受益。未来并不遥远，我们在路上。

　　恶性肿瘤是一种基因疾病，其发展的不同阶段涉及不同的基因改变，不同基因突变的排列组合的的肿瘤，生物学特性有着显著差异。随着肿瘤学的发展和基因检测技术的进步，越来越多的与癌症相关的基因类型被发现并被应用于临床，对肿瘤的分子靶向治疗疗效预测，化疗药物敏感性预测，化疗药物不良反应预测，肿瘤预后判断，肿瘤易感性预测等多个方面都有重要意义，使肿瘤的个体化、精准化治疗成为了可能。

　　基因检测可以预测靶向治疗的疗效。近年来，分子靶向治疗成为肿瘤的重要治疗手段，以其良好的治疗效果、非常轻的不良反应，备受临床医生和患者的信赖，已经成为部分肿瘤的标准的一线治疗。但哪些患者能从中受益，哪些患者不适合应用靶向药？研究发现，某些特定的基因突变的可以准确预测这些靶向药物的敏感性。如我们熟知的EGFR基因突变的患者对易瑞沙、特罗凯等对非小细胞肺癌患者敏感性，继发性耐药的患者，如合并T790M突变，应用AZD9291(Osimertinib)有效；晚期结直肠癌患者合并K-ras/N-ras或BRAFV600E突变，不应接受西妥昔单抗或帕尼单抗的治疗，无论单用还是联合化疗等。再比如，在胃肠间质瘤(GIST)的辅助治疗及姑息治疗方案选择方面，C-KIT外显子11突变时，对格列卫敏感，外显子9突变者中度敏感，格列卫应加量，PDGFRA非VD842突变的患者对格列卫敏感。在无KIT及PDGFRA突变的GIST患者中，仅有一小部分获益于伊马替尼治疗。索坦二线治疗原发C-KIT外显子9突变和野生型GIST患者的生存获益优于C-KIT外显子11突变患者，索坦治疗继发性C-KIT外显子13、14突变患者的疗效优于继发C-KIT外显子17、18突变。在靶向药物的选择方面，基因检测使敏感的患者及时合理的选用恰当的靶向药物，使不敏感的患者免受高昂费用的困扰。

　　基因检测可以预测化疗药物的疗效及不良反应。化疗是一种重要的肿瘤治疗手段，可以提高局限期患者的治愈率，延长无病生存时间和总生存时间，可以提高晚期患者的生活质量，延长病人生存时间。人们往往因为对化疗不良反应的惧怕和对化疗效果的不确定性而“闻化疗色变”，拒绝化疗，使许多患者不能得到最佳的治疗效果，有些患者了失去治愈的机会。通过对基因检测结果的判读，我们可以在接受治疗前，对该肿瘤各种治疗方案的有效性和毒副反应做出预测，选择最合理的、效果最佳的、毒副反应最轻的治疗方案，有效解决了上述难题。如ERCC-1在多种肿瘤表达，表达高的患者，对铂类耐药，表达低的患者，对铂类敏感；再比如，UGT1A1*28（以及-*6-*93）突变的患者应用伊立替康，发生Ⅲ/Ⅳ度迟发型腹泻和中性粒细胞减少的几率非常高，而野生型患者则相反。这些结果的获得给我们给病人选择最佳的治疗方案提供了非常重要的信息。

　　基因检测可以预测肿瘤患者的预后，协助治疗方案的选择。比如Ⅱ期结肠癌的患者，如合并MSI-H，这部分患者预后较好，接受5-FU类单药辅助治疗，病人不能受益，甚至有害，而MSI-L或MSS的患者，预后较差，能够从5-FU单药辅助治疗中获益。再比如ER/PR+，HER-2-的患者，如果21基因检测结果提示为低复发风险（＜18分），则辅助内分泌治疗足矣，如果高复发风险（≥31分），需行辅助内分泌+化疗，对于中度复发风险（18-31分）的患者，在辅助内分泌基础上可以可考虑化疗。

　　基因检测结果可以筛查肿瘤易感人群，指导肿瘤的防治。目前，许多遗传相关性肿瘤被越来越多的认知，如BRCA-RelatedBreastand/orOvarianCancerSyndrome（BRCA-1/2），LynchSyndrome(MSI-H)，Juvenilepolyposissyndrome(JPS)等，此类患者携带了特定的基因突变，对乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胃癌等高度易感，通过基因检测找出这些突变，从而确定这部分携带特定基因突变的肿瘤易感人群。对其严密监测并采取必要的预防措施，从而减少肿瘤的发生，或和早期发现肿瘤、早期治疗，从而减少肿瘤发病，提高肿瘤的治疗相关，减少肿瘤相关死亡的发生。2013年，好莱坞著名影星安吉丽娜·朱莉通过基因测序得知自己是BRCA1突变基因携带者，患上乳腺癌和卵巢癌的几率分别是80%和50%，所以毅然接受预防性乳腺切除。2015年3月24日朱莉于宣布，自身携带致癌基因（遗传性BRCA1基因），患卵巢癌的风险为50%，由于担心罹患卵巢癌，她已经切除了卵巢和输卵管。