免疫治疗到底能不能延长患者生命？

　　判断抗癌药物是否有效的黄金标准是什么？

　　是能否延长患者的生命，尤其是高质量的生命！---

　　大家都知道，最近几年免疫治疗（I-O）（包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂）横空出世，给很多晚期癌症患者带来了新希望，包括很多肺癌患者。目前已经有3个免疫检查点抑制剂（PD-1抑制剂Nivolumab，PD-1抑制剂pembrolizumab，和PD-L1抑制剂Atezolizumab）被批准上市用于治疗肺癌，而且还有上百个各种各样的肺癌免疫治疗药物的临床试验正在进行！

　　为什么大家这么推崇免疫治疗（I-O）？

　　最开始是因为它对部分晚期肺癌患者，包括对各种疗法已经耐药的患者有效！免疫治疗能改善患者症状，能缩小肿瘤，而且副作用更小。

　　但其实一直以来，大家都有个悬而未决的问题：免疫治疗到底能不能延长患者生命？

　　这个问题非常重要，因为今年初的一项研究发现，在2008-2012年间FDA批准的36个抗癌新药中，高达18个（50%）其实都没有能够真正显著延长患者寿命。

　　很多抗癌药能缩小肿瘤，但却并没有让患者活得更久。这样的药显然不够好。

　　那么免疫治疗药物属于这一类么？

　　很幸运，不是的！---

　　免疫治疗如果起效，确实能显著延长患者寿命！

　　最初的数据来自黑色素瘤患者，这是第一批吃螃蟹的人。长期跟踪发现，免疫治疗药物CTLA-4抑制剂（ipilimumab）成功地让一批已经濒临死亡边缘的晚期黑色素瘤患者存活了超过10年！对于这些人，我们叫他们“超级幸存者”。

　　数据显示，如果患者用药3年内没有复发，那么就很可能活过10年，成为超级幸存者。20%左右使用ipilimumab的晚期黑色素瘤患者，都成了超级幸存者。

　　这就是免疫治疗带来的奇迹。

　　免疫治疗在肺癌治疗中的应用

　　最近数据显示，免疫治疗也能显著延长晚期非小细胞肺癌患者的生命！

　　最近在中国的肿瘤学临床专业会议（CSCO）上，科学家通过对两个3期临床试验的汇总分析，发现免疫治疗药物PD-1抑制剂Nivolumab让晚期非小细胞肺癌患者3年总生存率升高到17%，而对照化疗组只有8%，免疫治疗是传统化疗的两倍以上！

　　跟踪更久一点情况如何呢？

　　另一项代号为CA209-003的研究发现，使用Nivolumab的晚期非小细胞肺癌患者，预计5年总生存率达16%，而历史上，这个数字仅仅是5%左右。免疫治疗把长期存活患者提高了3倍！值得一提的是，长期幸存者中多数在免疫治疗完成后没有再接受任何其它治疗，证明了免疫治疗效果的持续性。

　　对于这些患者，是否被彻底治愈？现在不好说，因为跟踪时间还不够久。但可以肯定的是，对他们而言，本来致命的晚期肺癌，有望变成可控的慢性病。

　　我相信，随着随访时间越来越长，这其中会出现不少“长期生存者”，甚至出现超过5年、10年的“超级幸存者”。

　　无独有偶，另一个PD-1药物pembrolizumab的临床试验也发现，在PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者中，免疫组的中位生存期达到30个月，而化疗组仅仅是14.2个月。免疫治疗把中位生存期延长了超过1年！

　　对于晚期肺癌患者来说，这是非常了不起的成就。

　　这个数字还会变得更好！因为肺癌的免疫治疗还在不断被改进。

　　主要在两方面：

　　1：寻找能预测免疫药物疗效的“生物标志物（Biomarker）”。

　　2：寻找更好的免疫组合疗法。

　　目前免疫疗法免疫治疗还不够精准，对肺癌的整体客观缓解率只有10%-20%。

　　目前科学家面对的挑战，是要找到哪些患者最容易从PD-1抑制剂的免疫疗法里获益。

　　现在看来有希望的几个生物标志物是PD-L1蛋白表达量，肿瘤突变负荷（TMB），肿瘤新抗原数量（Neoantigen）等。

　　目前有数据显示，整体来看PD-L1蛋白表达量高的患者客观缓解率高；肿瘤突变多的患者客观缓解率高；肿瘤新抗原多的客观缓解率高。随着越来越多患者的这几项指标被分析，我相信免疫治疗会用得越来越精准，效果也会越来更好。

　　另一个提高免疫治疗效果的方向是组合疗法。

　　抗癌疗法中，我们总是在寻找1+1>2的组合机会。

　　黑色素瘤里面已经证明，PD-1抑制剂+CTLA-4抑制剂的免疫组合疗法，相比单独的任何一个，都能更显著提高患者的客观缓解率和存活率。最近，PD-1抑制剂+LAG3抑制剂的组合，也显示对PD-1治疗耐药的肿瘤依然有效。

　　肺癌里看起来也是一样，比如目前的PD-1抑制剂+IDO抑制剂，PD-1抑制剂+化疗等组合疗法，都在临床试验中，展示了比单独使用PD-1抑制剂更好的效果。

　　随着新临床试验结果的不断公布，我们肯定会听到越来越多的好消息。

　　不仅要活得长，更要活得好！

　　我经常说，真正好的抗癌药，不仅要让患者活得长，还要让他/她活得好！

　　与传统化疗相比，免疫治疗在提高疗效的同时，也减少了毒性。在目前所有公布的临床试验结果中，免疫药物的严重副作用比例都显著低于化疗。

　　化疗药物杀伤的是所有快速生长的细胞，因此除了癌细胞，还会杀伤体内很多生长快的细胞，尤其是各种干细胞，比如毛囊干细胞，造血干细胞，消化道干细胞等，所以化疗通常会出现脱发、白细胞下降，腹泻等不良反应。

　　免疫治疗则不一样。PD-1抑制剂这类免疫药物是针对免疫系统而不是癌细胞，它们通过增强人体自身免疫功能起作用。免疫治疗最常见的不良反应是皮疹、瘙痒，乏力、恶心、食欲下降等，但是绝大多数情况，这些副作用都是可控的，多数患者不需要停药。

　　所以整体而言，与传统治疗相比，免疫治疗能为患者带来更好的生活质量。

　　当然，凡事没有绝对。还是有少数患者会发生比较严重的副作用，甚至有的患者需要中断治疗，因此免疫治疗必须严格在医生指导下进行。

　　总之，如果起效，免疫治疗能延长患者寿命，也能带来更好的生活质量。随着科学的发展，有理由期待更多患者会从这种新型治疗方法中获益，越来越多的肺癌会被变为慢性病。