这几天被连累的“癌症免疫疗法”，是否具有科学性？在治癌上发挥多大作用呢？

　　治癌新疗法究竟是否具有科学性？能在多大意义上发挥作用？记者采访国内权威专家，共同就“癌症免疫治疗”做个解读。

　　免疫治疗全球都很火，且治疗肿瘤效果都挺好

　　1、国际著名杂志柳叶刀上的一篇文章(Lancet.2000,356:802)。该文章由日本人发表，随机临床试验证明肝癌术后应用CIK细胞治疗的患者术后复发率降低18%，5年复发率降低16%。

　　2、临床癌症杂志(ClinCancerRes.2012,18:1751)发表的肿瘤医院应用CIK细胞治疗晚期肾癌的结果，单纯应用IL-2联合干扰素的中位生存时间为19个月，而联合应用CIK细胞后中位生存期达到了46个月。

　　3、临床癌症杂志(ClinCancerRes.2014)报道了中山大学肿瘤医院应用CIK细胞治疗可使三阴乳腺癌的三年复发率明显降低，中位生存率明显提高。

　　4、癌症免疫与治疗杂志(Cancerimmuneimmunotherapy.2014,63:939)发表了韩国人的一个研究结果，单独应用CIK细胞治疗应用化疗后进展的晚期胰腺癌患者，中位生存期6个月。

　　以上都是亚洲的研究结果，欧美有没有结果呢？以下2篇是欧美的小样本结果：

　　1、美国斯坦福大学发表的一篇文章(BiolBloodMarrowTransplant.2005,11:181)，尽管应用CIK细胞治疗的只有9个病人，但他们都是经过自体造血干细胞移植治疗后复发难治的淋巴瘤病人，效果是2例PR,2例SD超过18个月，疗效相当不错。

　　2、欧美还有一些其它的小样本临床试验，结果都不错！

　　从以上的文献追踪中，CIK细胞治疗肿瘤的疗效基本是明确的！如果仅仅因为欧美国家开展的少或不开展，就认为它是不好的或是无效的，这恐怕就更不对了。在我们医疗界，我们何苦事事都拿欧美人为瞻呢？毕竟东西方在人种、文化及制度上都有很大的差异。如胃癌的D2根治术，日韩中做的最多，欧美基本不做，能说这个技术不好吗?实际情况是现在越来越多的证据表明，D2根治术是现阶段胃癌最好的手术方式。肿瘤介入治疗术在中日韩开展的很多，欧美开展的很少，你就能说介入微创术是不好的治疗方法吗?中医在欧美基本不用，能说它无效吗?

　　在我看到的那篇微信中还说我国卫生部从没有批准过国内任何一家医院开展免疫细胞治疗，因此我国的生物免疫治疗都是违法的。这是非常可笑的说法。其实卫生部早在2009年就认识到了免疫细胞治疗的复杂性和有效性，将它归类为第三类医疗技术，并规定2009年10月31日为提交申报材料的最后递交截至日期，以后只有获得准入资格的医疗单位才能开展该技术。但其中有一个问题需要解决的是，在该文件出台之前的很多年中，国内已有多家医院开展着这类治疗，对于这种情况，卫生部文件中又给了补充说明，对于以前已开展了自体活性淋巴细胞治疗的单位，且在规定的时间内递交了第三类医疗技术申请书，在卫生部验收开展之前可以进行该技术。

　　从CIK细胞活化的机制上来将讲，它确实很难在体内对肿瘤细胞有直接的识别和杀伤作用，但是成熟的处于终末分化状态的T淋巴细胞是CIK细胞的主要效应细胞，它们是很容易进入肿瘤组织中去的，这是经过很多试验证实的。因此，从肿瘤微环境及肿瘤编辑免疫再平衡的角度来看，就比较容易理解CIK细胞的治疗机制了。

　　大家都知道免疫治疗的两个重要药物，抗PD-1及抗CTLA4单抗，大家也都知道这两个药是免疫检测点阻断剂，即所谓的负负得正。其实很多人还是不知道这两个药的详细作用机制还是有所不同的。如果我问一下，为什么同样是免疫检测点阻断剂，抗CTLA4单抗负作用大而疗效低，而抗PD-1单抗负作用小而疗效高？估计很多人回答不了这个问题。其实你从免疫应答的过程和肿瘤免疫微环境来理解，就很容易了。CTLA4是机体免疫应答的过程中T淋巴细胞早期表达的免疫抑制分子，而PD-1是晚期表达的分子，所以阻断CTLA4的治疗自身免疫病就发生率高，副作用大，而PD-1相反。那么为什么抗PD-1疗效高呢?从肿瘤免疫微环境来理解。在肿瘤微环境中，部分肿瘤细胞逃避T淋巴细胞的攻击依赖的是PD-1信号途径，而不是依赖的CTLA4的途经，所以抗PD-1抗体的疗效就很好了。

　　从以上的分析中我们可以看出，抗CTLA4单抗的主要作用是保持体内已活化的T淋巴细胞保持持续增值，而这些淋巴细胞对肿瘤细胞的直接识别杀伤作用也是比较低的，但是这些增值活化的T淋巴细胞可以进入到肿瘤微环境中，发挥免疫调节作用。这也就是为什么抗PD-1单抗和CTLA4单抗联用疗效明显增加的原因。其实，CIK细胞的作用机制和抗CTLA4单抗的作用有异曲同工之处。抗CTLA4是通过阻断活化淋巴细胞凋亡的途经持续增值T淋巴细胞，而CIK细胞是通过刺激T细胞上的CD3分子大量活化静止的T淋巴细胞。因此，理论上讲，CIK细胞与抗PD-1单抗联用疗效会提高，而CIK细胞的毒副作用要远小于抗CTLA4单抗。就肿瘤免疫治疗的发展来说，将来一定是联合治疗优于单一治疗。