免疫联合疗法战胜肺癌的一大步

　　2016年，免疫疗法在肿瘤界大热，是当之无愧的明星。其中，又属PD-1中的Opdivo，Keytruda和PD-L1的Tecentriq最为耀眼。

　　虽然前些日子，Opdivo冲击非小细胞肺癌一线失败了，但这并不影响Opdivo的研发者看好这款药物，BMS在近期发布了Opdivo+Yervoy的联合免疫疗法在非小细胞肺癌，小细胞肺癌的数据，又让我们看到了希望。下面，让小编带大家一起来看一下“新希望”吧~

　　非小细胞肺癌：联合免疫疗法完胜化疗

　　2016年12月5日，在第17届世界肺癌大会（WCLC）上口头报告并在LancetOncology同期发表的Checkmate-012结果，让大家看到了免疫抑制剂联合（Nivolumab+Ipilimumab）治疗非小细胞肺癌的希望。

　　CheckMate-012是一项多臂1b期临床研究，旨在评估Nivolumab单药,或者与Ipilimumab联合治疗未经化疗的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和耐受性（主要终点）。该研究的次要终点为客观缓解率（ORR）以及24周的无进展生存率（PFS）。探索性终点为不同PD-L1表达率患者的总生存期（OS）和疗效。

　　给药方案为：Nivolumab3mg/kg，每2周给药一次；Nivolumab3mg/kg，每2周给药一次联合Ipilimumab1mg/kg，每6周给药一次或每12周给药一次。

　　该研究同时纳入了PD-L1表达（≥1%）和非表达者(<1%）的患者。各队列中基线PD-L1表达可定量患者中，大多数为PD-L1表达≥1%的患者，在每6周给药一次和每12周给药一次队列中分别占72%和70%。

　　联合治疗近16个月的中期随访结果显示，PD-L1表达≥1%人群中，共有46例患者，中位PFS达到12.7个月，PD-L1表达≥50%的患者（n=13例）中，中位生存时间更长（未达到），超过1年以上，这些患者1年生存率为100%。

　　其中，23例Ipilimumab每6周给药一次患者的中位PFS为10.4个月；23例Nivolumab每12周给药一次患者的中位PFS为13.2个月！同时在两个联合药物治疗组中，PD-L1表达率≥50%的13例，患者12例出现肿瘤缓解，整体缓解率ORR达90%以上。

　　长期以来对于无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌，化疗一直是首选的标准治疗策略。从既往研究来看，化疗的有效率大概在30%-40%，PFS在6-7个月之间。因此，CheckMate-012中两种免疫药物的联合治疗方案，完胜化疗！

　　小细胞肺癌：联合免疫疗法成为新选择！

　　2016年12月6日，仅仅时隔1日，一项名为CheckMate-032的临床研究更新了其在小细胞肺癌中的联合免疫疗效的数据，再一次让大家看到了免疫抑制剂联合（Nivolumab+Ipilimumab）治疗小细胞肺癌的希望。

　　CheckMate-032研究是一项正在开展的I/II期开放标签临床研究，旨在评估不同剂量与给药方案的Nivolumab单药治疗和Nivolumab联合Ipilimumab治疗对晚期或转移性实体瘤的安全性和疗效。本次发表的数据为小细胞肺癌组延长观察的数据（原始数据于2016ASCO口头报告，2016年6月4日LancetOncology上在线发表）。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）。探索性终点为生物标志物分析。

　　给药方案为：晚期小细胞肺癌一线或多线含铂双药化疗失败后,无论PD-L1表达水平，随机分配接受Nivolumab单药（3mg/kg,静脉输注，每2周一次）或Nivolumab联合Ipilimumab治疗方案（Nivolumab1mg/kg联合Ipilimumab3mg/kg，每3周一次，共4个周期，此后Nivolumab3mg/kg，每2周一次。）。

　　联合治疗组随访中位时间为21个月，Nivolumab单药治疗组为15.7个月。经确认，延长随访后，Nivolumab与Ipilimumab联合治疗组的客观缓解率（主要终点）为25%（95%CI:15,37），Nivolumab单药治疗组为11%（95%CI:6,19）。Nivolumab联合用药组的两年生存率约为30%，单药治疗组为17%。

　　除了所报道了生存率和缓解率数据之外，其他疗效结果还包括Nivolumab与Ipilimumab联合治疗组的21例受试者和Nivolumab单药治疗组的11例受试者确认达到部分缓解。联合用药组有3例患者达到完全缓解。两组达到疾病稳定的受试者人数相似（联合治疗组25例，单药治疗组24例）。联合治疗组的中位DOR为11.7个月（95%CI:4.0,NR），单药治疗组未达到DOR。两组达到缓解的中位时间相似，联合治疗组为2.5个月（95%CI:1.0-4.2），单药治疗组为2.6个月（95%CI:1.1-5.5）。联合治疗组的中位PFS为2.9个月（95%CI:1.4,5.2），单药治疗组为1.4个月（95%CI:1.3,1.6）。

　　小细胞肺癌是一种侵袭性高、进展快的癌症，通常在肿瘤晚期才发现症状，多数患者会在诊断后1年内复发。全球范围内，广泛期SCLC的5年生存率仅有1%。研究者、美国纪念斯隆凯特琳癌症中心MatthewD.Hellmann医学博士指出：“在CheckMate-032临床研究中，我们观察到接受Nivolumab与Ipilimumab联合治疗的小细胞肺癌患者有四分之一出现缓解。联合治疗组的生存率非常突出！在治疗开始后的2年，联合治疗组有30%的患者仍存活！这些数据提供了重要信息，即Nivolumab与Ipilimumab联合治疗有望成为一些小细胞肺癌患者的新治疗选择。”