KRAS突变胰腺癌患者有救了？外泌体疗法疗效显著！

　　高全立：抗PD-1抗体联合CRAT细胞治疗晚期肾癌初步疗效显著，安全性良好！

　　2017年ASCO大会上，高全立教授团队报告了抗PD1抗体联合CRAT细胞治疗在8例既往接受过一、二线治疗的晚期肾癌中的疗效。具体治疗方案为：Nivolumab3mg/kg静脉滴注，2周1次，或Pembrolizumab2mg/kg静脉滴注，3周1次；CRAT细胞平均每次静脉输注6x10^9/L个，半月一次。截止到2017年5月，仍有5例患者在继续治疗中。疗效方面，在6例可用于评估的患者中，3例达到完全缓解，3例达到部分缓解，中位缓解时间尚未达到。3例完全缓解患者已停止治疗，停止治疗时间最长（9个月）的患者至2017年4月体检肿瘤仍无复发。安全性方面，有5例患者出现发热，但可自行缓解或用解热镇痛药物后缓解；3例患者出现1~2级甲状腺功能低下；1例患者出现1级皮疹，可自行缓解。研究中未观察到3级以上的不良反应。

　　CM082联合依维莫司治疗晚期肾癌1期临床试验客观有效率最高35.7%！

　　2017年ASCO会议上，郭军教授报道了CM082联合依维莫司治疗晚期肾癌的1期临床试验的初步结果。研究共纳入22例既往均接受过一二线治疗的晚期肾癌患者，具体给药方法为：CMO82100mg一天一次（Qd），150mgQd，200mgQd三个剂量水平递增，依维莫司剂量固定为5mgQd。结果显示，剂量扩展组推荐剂量为CM082的200mgQd联合依维莫司5mgQd。在20例可评估的患者中，客观有效率为30%（6/20），剂量扩展组客观有效率为35.7%（5/14）。全部患者中位无进展生存时间为5.6个月，剂量扩展组患者中位无进展生存期为7.4个月。安全性方面，联合治疗患者耐受性良好，主要3/4级不良反应为：高血压（13.6%）、贫血（9.1%）和中性粒细胞下降（9.1%）。这说明，CM082联合依维莫司治疗晚期肾癌安全性良好，客观有效率较高。

　　治疗膝关节骨性关节炎伴2型糖尿病，Zilretta2期临床试验结果优异！

　　约20%的膝关节骨性关节炎患者同时患有2型糖尿病。虽然糖皮质激素可缓解膝盖疼痛和炎症，但药物的快速吸收会导致血糖升高。近日，FlexionTherapeutics公司公布了其在研药物Zilretta（FX006）的2期临床试验数据。研究招募了33名同时患有2型糖尿病和膝关节骨性关节炎的患者，按1:1随机分为单次注射40mgZilretta或40mgTAcs，主要终点是比较接受Zilretta或TAcs治疗后3天的血糖浓度与治疗前3天的血糖浓度的差值。结果显示，经Zilretta治疗后，患者血糖浓度的差值（14.7mg/dL）要明显小于TAcs治疗（33.9mg/dL）。除此之外，相比于治疗前水平，治疗后平均血糖水平在接受TAcs治疗的患者中明显升高，但在接受Zilretta治疗的患者中并没有明显改变；Zilretta治疗后，患者平均血糖水平达到美国糖尿病协会规定范围时间所占的患者比例要高于TAcs组；Zilretta治疗后患者血糖的浮动相比TAcs也更小。Zilretta治疗不良反应发生率较低。值得一提的是，今年2月份，FDA接受了Flexion治疗膝关节骨性关节炎的新药申请。如果获批，Zilretta将为这些患者提供长效的疼痛缓解，同时维持血糖水平。

　　武田淋巴瘤新药ADCETRIS全面达到研究终点！

　　近日，武田与SeattleGenetics公司共同研制的本妥昔单抗（ADCETRIS，brentuximabvedotin)治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的3期临床试验达到主要终点和次要终点，试验结果发表在《Lancet》杂志上。在该随机、开放标签、多中心3期临床试验ALCANZA中，131名接受过治疗的CD30阳性CTCL患者随机分为两组。一组接受ADCETRIS治疗，一组接受标准治疗（氨甲喋呤或蓓萨罗丁)。结果表明，接受ADCETRIS治疗的患者客观缓解超过4个月的比例为56.3%，显著超过对照组的12.5%。同时，ADCETRIS治疗组完全缓解率、无进展生存期和症状减轻方面都要优于对照组。武田计划向全世界的监管机构递交试验数据。如果获批，ADCETRIS将成为CD30阳性CTCL癌症患者的一项新的治疗选择。

　　致力于早期肿瘤检测，这家公司获11亿美巨额融资！

　　癌症诊断越早，治疗效果就越好，早期诊断的癌症有70%可以被治愈。美国GRAIL生物公司瞄准了这一点，他们计划在癌症发生早期通过血液检测寻找癌细胞的蛛丝马迹。自去年成立以来，该公司就已获得超过11亿美元的巨额融资。近日，GRAIL又宣布与香港早期诊断技术公司Cirina公司合并。2019年，Cirina计划推出第一个血液肿瘤测试。希望这项技术的开发工作能够顺利进行，早日开发出癌症早期检测手段，造福早期癌症患者。

　　近日，科学家在《自然》杂志上发表了一篇文章，经CDK4/CDK6抑制剂治疗后，细胞周期蛋白D3的周期蛋白依赖性激酶6（D3-CDK6）水平高的话，肿瘤会出现长期消退。研究者在黑色素瘤模型中测试了CDK4/6抑制剂瑞博西林（Kisqali，ribociclib）的功效，结果发现在33名黑色素瘤患者异种移植物中，3名患者呈现长期消退，这3名患者的细胞周期蛋白D3和CDK6都是高表达的，而肿瘤没有消退的患者细胞周期蛋白D3和CDK6表达水平则较低。进一步在急性T细胞淋巴细胞白血病患者体外细胞实验和黑色素瘤患者异种移植物中又发现，细胞周期蛋白D3-CDK6水平高的细胞在经CDK4/6抑制剂-帕博西尼（Ibrance，palbociclib）处理后会发生细胞凋亡，而表达量低的细胞则会出现细胞周期停滞。因此，研究小组认为：细胞周期蛋白D3-CDK6水平可用于筛选最适合CDK4/6抑制剂治疗的患者，从而提高临床获益率。

　　抑制胰腺癌KRAS突变，外泌体方法疗效显著！

　　胰腺癌非常凶险。90%以上的胰腺癌具有KRAS突变，但是却没有针对KRAS突变的合适的靶向药。近年来RNA干扰（RNAi）技术的发展带来了希望，可能成为新的靶向KRAS突变的靶向药。但是，怎么将不稳定的RNAi送到肿瘤呢？最近，美国的科学家发现细胞中天然产生的囊泡-外泌体可以作为运送RNAi的“交通工具”，另外这种外泌体还可以表达CD47蛋白，该蛋白能够发出“不要吃我”的信号，阻止体内单核细胞将外泌体“吃掉”。研究者利用基因工程技术制造出了表面带有CD47，内含针对KRASG12D突变的小干扰RNA或短发卡RNA的外泌体-iExosome。在胰腺癌小鼠模型中，iExosome能够将小RNA分子送入肿瘤细胞，并有效抑制肿瘤生长。而且，小鼠在iExosome治疗200天后，平均生存率超过了80%，而没有接受治疗的小鼠平均生存率为0%。目前该候选药物已经授权给CodiakBiosciences生物技术公司，希望早日为胰腺癌患者带来读音！

　　首个国产抗PD-1抗体JS001治疗中国实体瘤患者1期临床试验疗效显著，安全性良好！

　　2017年6月5日ASCO年会上，北大肿瘤医院郭军教授团队公布了首个国产抗PD-1抗体JS001的1期实体瘤临床试验的详细结果。研究一共招募了36例常规治疗失败且未接受过免疫治疗的晚期黑色素瘤与泌尿肿瘤患者（黑色素瘤22例，膀胱癌9例，肾癌5例）。患者分别在剂量爬坡和剂量扩展队列中接受每两周一次的1，3，10mg/kgJS001静脉滴注治疗。结果显示，在35例可评估的患者中，8名患者肿瘤明显缩小（4例黑色素瘤，2例肾癌，2例膀胱癌），总体客观缓解率为23%，其中一例肢端黑色素瘤肿瘤完全消退。另外10名患者病情稳定，疾病控制率为51%。平均起效时间为85天，起效后患者获益时间较长。报道截止时，患者整体存活状况良好，仍未达到中位无进展生存和中位总生存期。安全性方面，3/4级副作用发生率17%，总体耐受性好，安全可控。在分子标记物方面，研究发现两类肿瘤患者接受JS001治疗后获益最大：肿瘤侵润T细胞高的患者（n=15），达到47%有效率和73%的疾病控制率，PD-L1表达超过1%患者（n=15）达到了44%的有效率和69%的疾病控制率。

　　糖尿病新药Praluent可有效降低胆固醇水平！

　　糖尿病患者更容易发生胆固醇异常，导致心血管疾病风险增加。日前，RegeneronPharmaceuticals公司与赛诺菲联合宣布，Praluent(alirocumab)在治疗糖尿病患者的临床3b/4试验中达到了主要终点，可有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平。在名为ODYSSEY-DMINSULIN的临床试验中，517名有高胆固醇血症和心血管疾病的1或2型糖尿病患者在服用胰岛素和最大耐受剂量他汀类药物的同时，接受Praluent或安慰剂治疗。结果表明，Praluent与他汀类药物联合治疗，与安慰剂相比在治疗第24周可将LDL-C水平降低49%。Praluent还能改善患者的整体脂类指标。而且，Praluent与胰岛素同时使用并不会影响胰岛素对血糖的控制。在另一项名为ODYSSEY-DMDYSLIPIDEMIA的临床试验中，413名2型糖尿病兼混合型血脂异常患者随机接受Praluent或常规疗法。结果表明，Praluent在治疗第24周，与常规疗法相比能够将non-HDL-C水平降低32.5%。因此，Praluent可能成为患有ASCVD的糖尿病患者控制血脂的另一种选择，从而降低心血管疾病的发生风险。