喝咖啡能防肝硬化？吓得我又多喝了一口！

　　2017年5月31日至6月1日，国际人用药品注册技术协调会（ICH）2017年第一次会议在加拿大蒙特利尔召开。会议通过了中国国家食品药品监督管理总局的申请，总局成为国际人用药品注册技术协调会的正式成员。此次加入ICH，意味着中国的药品监管部门、制药行业和研发机构将逐步转化和实施国际最高技术标准和指南，并积极参与规则的制定，将推动国际创新药品早日进入中国市场，满足临床用药需求，同时提升国内制药产业创新能力和国际竞争力。

　　近日，杨森生物技术公司宣布FDA批准达雷木单抗（Darzalex，Daratumumab）联合泊马度胺和地塞米松用于对来那度胺和蛋白酶体抑制剂（PI）耐药的复发性多发性骨髓瘤患者的治疗。该批准是基于一项Ⅰb期临床试验EQUULEUS的结果。研究共纳入了103名至少接受过一种PI和一种免疫调节剂治疗的多发性骨髓瘤患者。结果显示，这些患者在新组合疗法治疗后，总体响应率为59.2%，其中17.5%的患者达到了部分缓解，28.2%的患者达到了非常好的部分缓解，5.8%的患者达到了完全缓解，7.8%的患者达到了严格意义上的完全缓解。中位开始反应的时间是1个月，中位反应持续时间是13.6个月。安全性方面，组合治疗的总体安全性与达雷木单抗单药使用时一致。值得一提的是，该药于2015年11月已获FDA批准作为多发性骨髓瘤的单药疗法。2016年11月又获FDA批准，作为与来那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松联合治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。此次批准进一步扩大了达雷木单抗的适用范围。

　　近日，ClovisOncology宣布，瑞卡帕布治疗铂敏感卵巢癌患者的验证性Ⅲ期临床试验（ARIEL3）到达主要研究终点和次要研究终点。早在2016年12月，瑞卡帕布已获FDA批准，用于经过两线或两线以上化疗和BRCA基因突变晚期卵巢癌患者的治疗。在这项名为ARIEL3的Ⅲ期临床试验中，瑞卡帕布的疗效又得到了进一步的验证。研究招募了564名铂敏感、高级别卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，分为三个亚组：BRCA突变患者、HRD阳性患者和所有“意向治疗”的患者。主要研究终点为无进展生存期，次要研究终点为总生存期。结果发现，瑞卡帕布治疗后，三组患者的无进展生存期和总生存期都得到了改善（BRCA突变患者：16.6vs5.4个月&26.8vs5.4个月，HRD阳性患者：13.6vs5.4个月&22.9vs5.5个月,所有“意向治疗”患者：10.8vs5.4个月&13.7vs5.4个月）。基于此，Clovis计划向FDA提交补充新药申请，将瑞卡帕布作为对近期铂治疗有响应的铂敏感性卵巢癌患者的二线治疗药物，并维持治疗指征。

　　喝咖啡或草本茶能防肝硬化？

　　近日，发表在《肝脏病学》杂志上的一篇文章指出，喝咖啡和草本茶（一般为药用植物冲泡的茶）可以保护肝脏，避免过早硬化。这项来自荷兰的研究招募了2424名年龄在45岁以上的志愿者，通过血检和超声检查来判断他们肝部的健康状况，同时通过一份调查问卷了解他们喝咖啡或茶（草本茶、绿茶和黑茶）的习惯。结果显示，经常喝咖啡或草本茶的人（每天喝超过3杯），肝脏硬度指标最低。即便是喝少量咖啡或草本茶（每天喝1-3杯）的人，肝脏硬度指标也明显比不喝的人低，而且这一关系不受其它生活方式和饮食习惯的影响。这说明每天只需少量摄入咖啡或草本茶，可能会防止肝病的发生。

　　近日，Leap公司宣布与默沙东达成了一项临床试验合作协议，旨在研究Leap公司的DKN-01与Keytruda组合疗法在治疗复发性和顽固性晚期胃食道癌中的疗效。LeapTherapeutics公司计划进行两个免疫组合疗法研究DKN-01和TRX518。与默沙东的临床合作是其中第一个。DKN-01和Keytruda的免疫组合疗法有很强的科学依据，研究预计在2017年下半年开始招募病人。希望这些试验能顺利进行，早日为患者带来福音。

　　日前，Celgene公司公布了来那度胺(REVLIMID，lenalidomide）联合利妥昔单抗（rituximab）治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）的Ⅲb期临床试验的中期结果，数据公布在瑞士卢加诺的国际恶性淋巴瘤会议上，是对本月初在ASCO会议上公布数据的扩展。慢性非霍奇金淋巴瘤主要包括滤泡淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。ASCO会议公布了该组合疗法对复发或难治性FL患者的疗效。ICML会议又对MZL患者进行了分析。结果显示，在可评估的MZL患者中，中位随访时间13.8个月后，MZL患者总体缓解率（ORR）为66%，其中淋巴结MZL患者的ORR为57%，脾MZL患者的ORR为63%,MALT患者的ORR为80%，说明该组合疗法在治疗慢性淋巴瘤患者上继续显示出令人鼓舞的疗效和安全性，尤其是那些难治的FL患者。

　　日前，默克公司宣布在瑞士日内瓦成立一家初创公司iOnctura，专门用于提高癌症免疫疗法的疗效。免疫检查点抑制剂等癌症免疫疗法虽然在多种癌症中取得了非常显著的效果，但仍有部分患者无法从中获益，其中一个重要的原因就是肿瘤附近的微环境中存在着多种免疫抑制因素。iOnctura开发的一系列药物，就专门针对免疫抑制产生的机制，以最大限度地发挥免疫检查点抑制剂对患者的疗效。目前，该公司已经从默克的药物研发管线中获得2项药物资源，并从癌症研究技术公司获得3项药物资源，未来还将获取默克和辉瑞共同研制的PD-L1抗体阿维单抗（avelumab）。

　　在急性骨髓性白血病（AML）这样的血液癌症中，CXCR4驱动的骨髓对肿瘤细胞的保护机制是导致疾病发展和难治的关键。为此，辉瑞的科学家们研发了一款名为PF-06747143的人源化CXCR4抗体，可以把癌细胞从隐藏处赶出来，使它们更容易受到攻击。而且，PF-06747143还有望通过自身来诱导肿瘤细胞死亡。在AML小鼠模型中，这种药物在单独使用时能杀死96%的癌细胞，当与化疗药物道诺霉素和阿糖胞苷联合使用时，能杀死超过99%的癌细胞。除此之外，这款新药还可能适用于非霍奇金氏淋巴瘤和多发性骨髓瘤等血液癌症。目前，辉瑞公司已开始招募1期临床试验的AML患者，评估其作为单独使用和组合疗法对白血病患者的疗效。

　　日前，耶鲁大学的研究团队在《自然通讯》杂志上发表了一篇论文，他们通过改变纳米颗粒表面的化学性质，可以更精确地将纳米药物运送到大脑肿瘤中。由于血脑屏障的存在，纳米颗粒在治疗大脑肿瘤上仍面临着挑战。虽然科学家们在纳米颗粒表面装饰上了聚乙二醇（PEG）或超支化聚甘油（HPG）等聚合物，并可以直接将纳米颗粒通过微创手术注射到大脑组织中，但结果仍不尽人意。为此，耶鲁的研究人员对HPG的化学性质进行了改造，他们将HPG中的邻位二醇转变为醛基（-CHO），这样纳米颗粒就更容易与细胞发生相互作用，从而被转移到细胞内部。在小鼠实验中，研究人员将化疗药物装入纳米颗粒中，然后将它们注射到携带多发性胶质母细胞瘤的小鼠大脑中。结果发现，表面装饰着HPG-CHO的纳米颗粒，比表面装饰着PEG或HPG的纳米颗粒更能有效地延长小鼠的生命。研究人员认为，这种方法可以有效提高大脑肿瘤细胞治疗的疗效。

　　BRCA1/2突变携带者，不同年龄段患乳腺癌、卵巢癌和对侧乳腺癌的风险有多大？

　　近日，剑桥大学发表了一项前瞻性队列研究，招募了近万例的BRCA1/2突变携带者，预估了不同年龄段乳腺癌、卵巢癌和患癌后对侧的发病风险和癌症家族史对发病风险的影响。结果显示，BRCA1突变携带者发病率高峰为41-50岁，BRCA2突变携带者发病率高峰为51-60岁。至80岁时乳腺癌累积风险，BRCA1携带者：72%；BRCA2携带者：69%。BRCA1和BRCA2携带者的卵巢癌发生风险在61-70岁之间有所增加，BRCA1携带者的发生风险高于BRCA2。至80岁时卵巢癌累积风险，BRCA1携带者：44%；BRCA2携带者：17%。BRCA1携带者，在首次诊断乳腺癌20年后，对侧乳腺癌的累积风险为40%。BRCA2携带者，在首次诊断乳腺癌20年后，对侧乳腺癌的累积风险为26%。随着患乳腺癌一级亲属和二级亲属人数的增加，BRCA1和BRCA2携带者的乳腺癌发病风险均增加。