一文读懂火爆的CAR-T疗法

　　最近一个很火的新词“tisagenlecleucel-T”，或者说CAR-T，这个牛气冲天的新“车”可能很快就要上市了

　　2017年7月12日，首个细胞免疫疗法（诺华的CTL019/CAR-T疗法），获得美国食品药物管理局顾问委员会(FDAAdvisoryCommittee)全票一致推荐，建议批准其用于复发难治性儿童及青少年急性淋巴细胞白血病的治疗。

　　但即便是这么一个好的疗法一等就是好几年，当初接受这个治疗的第一位孩子Emily都已经5年未出现肿瘤复发（Cancerfree）。

　　▲全球首例接受CAR-T疗法的患儿Emily

　　故事要从那时说起，话说在特朗普还没有上台时的美国，有个可爱的小女孩，叫Emily/艾米丽，在她5岁那年，不幸患上白血病中较为麻烦的一种类型-B细胞急性淋巴细胞白血病。艾米丽在接受了先进的免疫治疗，肿瘤还是出现了复发，两次复发后，孩子的医生和父母束手无策，因为找不到更好可以控制肿瘤的办法。（据统计，B细胞急性淋巴细胞白血病患儿，一旦转为反复复发或难治性类型，5年的生存率在10-30%左右。）

　　就在家人陷入绝望之时，一位叫Grupp的医生（美国“肿瘤细胞免疫疗法”之父，美国科学院院士、宾夕法尼亚大学CarlJune（卡尔·朱恩）教授的团队成员）向艾米丽的父母推荐了CAR-T细胞疗法。艾米丽的父母有点担心，就问这种疗法有其他小孩试过吗？医生说，没有，有的大人试过，但是他们所患的白血病和艾米丽不是同一个类型的。艾米丽的父母在经历无数思想斗争后，决定为了孩子的将来，放手一搏，因此艾米丽成为了世界上首个接受CAR-T细胞疗法的儿童患者。

　　▲CAR-T疗法发明者卡尔·朱恩

　　在第1次注射免疫细胞时，一切似乎很顺利，艾米丽没有出现明显的反应。当医生第2次将CTL019注射入艾米丽体内后，当天晚上艾米丽迅速出现发烧、血压骤降等症状，立即送至医院的接受重症监护治疗，孩子生命垂危，医生从来没有见过比艾米丽更加严重的情况，一度认为可能这就是终点。

　　不知是上天眷顾还是其他，CarlJune教授团队没有轻言放弃，他们在艾米丽的血液检测报告中发现，她自身携带的帮助免疫细胞“抗癌”的细胞因子-白介素6水平升高超过了机器无法检测的水平，这说明她体内的免疫细胞正对肿瘤细胞发动着前所未有的攻击，而这个“细胞因子风暴”也是他们首次在这个疗法中观察到！CarlJune教授突然想到，自己的女儿因为类风湿性关节炎，正在接受的一种FDA批准上市的抗体——Tocilizumab的治疗，这是一种白介素-6的抗体。那能否通过这个抗体来压制住艾米丽体内过度爆发的白介素-6呢？

　　在经过与家属的紧急沟通后，团队再一次开始了这个“近乎疯狂”的尝试，将白介素-6抗体缓慢注入艾米丽体内，几个小时后，奇迹出现，艾米丽的病情开始好转，次日，艾米丽很快苏醒，那天也正好是她7岁的生日，这成为了她患病以来最好的生日礼物！同时，在接下来的检测中，医生也惊喜地发现，肿瘤细胞消失了！

　　这个如过山车般的经历现在已过去5年，艾米丽早已回归她的日常生活，5年来的复查，她的癌症再也没有复发过，如今她已长成了12岁的小公举，可以跟其他小孩一样去学校上学，弹琴，和家里的狗滚作一团，日子又恢复了难能可贵的平常。

　　当然，这一切都要归功于CAR-T疗法的功劳。如果没有CAR-T疗法相助，艾米丽很可能在6岁那年就无法康复。但是如果不是艾米丽在经历重重生死考验后，再次重生，让科学家们观察到“细胞因子风暴”的严重副作用，并且获得了应对方法，这个疗法或许还处在艰难困境。

　　是这个疗法挽救了艾米丽和其他孩子？还是和艾米丽一样的很多个故事挽救了这个疗法？已经不再重要，重要的是，一切的尝试都是值得的。

　　当然要追溯免疫疗法的历程又是很长的故事，我们就从这个疗法出现开始讲起。???CAR-T疗法的发展历程和展望

　　相信很多患者对其疗法有大堆问题，小量整理了部分可供参考???CAR-T疗法的问答集锦

　　为什么这么好的疗法，让大家等了这么久？

　　每个新的疗法在出现时，我们并不知道这个疗法是否安全有效，这就需要大量的临床试验来证实疗效和验证其安全性，大部分疗法因此被证实没有疗效甚至不安全。在这个疗法问世之前，有时会历经数年，甚至更长的时间才能为大众所了解和应用，CAR-T疗法已经算是幸运儿。这不是因为药企不愿意分享，正是因为每一个生命都是值得认真对待，才不愿让不好的事物迷惑大众。

　　▲CAR-T细胞疗法的治疗过程

　　试想，要是所有动物试验或理论可行的疗法直接上市，为大众所用，这个市场该有多么的混乱，患友们在面临无数选择的同时，不知道其是否安全，更不要说是否有效，就得为此买单。

　　抗癌的路上，科学家们总是在看似无限的希望和失望的循环中寻找答案。“癌症”至今仍是一大健康杀手，但是，科学家们正通过共同协作和不懈努力和坚持，一点点瓦解这个“怪物”，让越来越多的患者得以重生，并且让大家继续保持着“攻克肿瘤”这一期望。

　　在我们生活的时代，我们有幸见证了诸多对于癌细胞研究的历史性的突破，同时也见证了诸多具有“历史性突破”的疗法的诞生，靶向疗法、免疫药物治疗、癌症疫苗、细胞免疫疗法、溶瘤病毒，一个个希望就在眼前，等着用于探索的我们不断的尝试。或许，还需要一点点时间来验证和改善，但路就在脚下。不盲目，不放弃，是CAR-T疗法一路走来最佳的诠释。

　　引用PBS的纪录片“CancerTheEmperorofAllMaladies/癌-众病之王”片尾一句话：

　　IftheCancercellsareevolving,andsoarewe.(如果癌细胞在进化，那么，我们也在进化。)

　　彩蛋

　　CAR-T冷知识：您知道为什么诺华的CAR-T019叫tisagenlecleucel-T吗？

　　这个疗法的名称就是个自造词，此前我们已经见识过很多奇怪的抗体药物名称，都是这个生产厂家自己造的词语，但是并非凭空瞎造，二是遵循一定方法的。以tisagenlecleucel-T为例，这个名字实际可分为5部分：

　　所以这个药物名称就是说：“一个叫Tisa的自体白细胞通过选择性基因改造后的细胞疗法。”