癌细胞通过血液或淋巴系统扩散？

　　新观点认为，癌症发生扩散是因为癌细胞脱离原发的肿瘤病灶，通过血液或淋巴系统扩散至身体其他组织器官。一旦发生肿瘤远端转移或扩散，其治疗就变得更具挑战性，同时患者的预后亦会较差。

　　化疗、激素治疗、放疗和其他治疗方法可以在一些远端转移性癌症患者的治疗中获得一定疗效，但对大多数转移性癌症患者来说，其预后欠佳。

　　近日，英国伦敦大学玛丽皇后学院（QMUL）的研究发现，癌细胞似乎依赖于一种不寻常的存活机制扩散至全身。这个发现有助于找到治疗转移性和继发性肿瘤的方法。

　　癌症细胞转移是治疗癌症的难题，肿瘤的原发病灶一般不会导致患者死亡，继发性肿瘤才是影响患者生存率的主要因素。癌细胞脱离了初始的原发肿瘤病灶，并扩散至全身的其他组织器官，形成新的肿瘤。

　　癌症转移研究的一个主要问题是：“癌细胞如何能够从原发肿瘤病灶转移至身体其它位置并存活下来的？”附着在其它肿瘤细胞和周围环境中时细胞会受到保护，但当它们分离时会变得更加脆弱，因而导致细胞死亡。

　　QMUL的StéphanieKermorgant博士说：“目前，癌细胞转移是无法防治的，且是癌症研究的主要目标之一。我们的研究结果揭示，两种关键分子是如何通信并相互协作帮助癌细胞在转移过程中存活下来的。我们希望这个发现可以帮助新药的研发，以阻止癌细胞在体内的扩散。”

　　这项研究发表在23日的《NatureCommunications》上，使用小鼠和斑马鱼作为实验对象进行研究，观察到癌细胞从肿瘤细胞簇脱离时发生的变化。研究人员揭示了一个在过去不为人知的癌细胞的生存机制，并发现一种被称为“整联蛋白（integrins）”的分子，其可能是癌细胞转移的关键因子。

　　整联蛋白又称整合素，整联蛋白属整合蛋白家族，是一类普遍存在于脊椎动物细胞表面，介导细胞和细胞之间以及细胞和细胞外基质之间的相互识别和粘附，具有联系细胞外部作用与细胞内部结构的作用。整联蛋白参与细胞“由外向内”和“由内向外”的信号传递，可以帮助癌细胞附着在周围环境中。但是研究发现，当癌细胞转移时，整联蛋白从黏附作用转移至一种全新的通信形式，“从内向内”的信号，整联蛋白在细胞内部传递信号，这在之前从未发现。

　　研究人员发现β1整联蛋白与c-Met蛋白可形成复合物，进入细胞内部的特定位置，起到降解和回收细胞成分的作用。但在这种情况下，该位置被用于细胞通信，这两个蛋白质会向细胞的其它区域发送信号，并且在转移的过程中触发细胞死亡的防御机制。

　　研究人员表示，此研究是首次确定癌细胞转移的具体过程。通过使用乳腺癌和肺癌细胞，研究团队发现，当β1和c-Met被阻止进入细胞时或被阻止进入细胞中特定位置时，癌细胞的转移会被抑制。

　　整联蛋白抑制剂已被作为癌症治疗的方法进行测试，但这种药物仅可以靶向抑制癌细胞表面的整联蛋白活性。研究人员表示，这也许就是这类药物疗效差的原因。

　　一种新的癌症治疗策略是阻止整联蛋白进入细胞内部。研究人员希望这种观点可以帮助设计出更好的针对癌细胞转移的治疗方法。该研究团队使用斑马鱼胚胎完成了部分研究工作，为了实现小鼠试验中的3R原则（完善、减少、替代）。斑马鱼可以提供与人类相似的肿瘤微环境，这意味着只需要在小鼠身上做更少的实验，进一步的小鼠实验被优化，实现低毒性。他们计划减少小鼠使用数量的90%，最终使用斑马鱼完全替代小鼠。