老年晚期肺癌患者：如何进行药物选择

　　肺癌在我国的发病率和死亡率均居于首位。随着人口老龄化，老年肺癌患者比例持续上升。然而在治疗老年晚期肺癌患者时临床药物的选择仍没有定论。本文对《NCCN指南：非小细胞肺癌（2015.v7）》及发表于中华肿瘤杂志的《老年晚期肺癌患者药物治疗的选择》进行综合整理，供大家参考学习。

　　1细胞毒药物化疗

　　1.单药化疗：疗效不如二药联合化疗

　　长春瑞滨

　　ELVIS研究为多中心、随机对照Ⅲ期研究，对长春瑞滨单药治疗对老年晚期NSCLC患者的疗效和安全性进行评价。共入组191例年龄>70岁的NSCLC患者，接受最佳支持治疗（bestsupportcare，BSC）或BSC联合单药长春瑞滨治疗6个周期，主要研究终点为生活质量。结果表明，BSC联合长春瑞滨能够改善老年晚期肺癌患者的生存情况，不良反应主要包括：3-4级中性粒细胞减少、2-3级贫血、便秘和疲乏等，患者通常可耐受。

　　2.二药联合化疗：鳞癌

　　一项随机对照Ⅲ期临床研究将1135例NSCLC患者随机分为吉西他滨+卡铂、吉西他滨+紫杉醇或紫杉醇+卡铂组，治疗6个周期或直至疾病进展。结果显示，大多数老年肺癌患者对这些化疗方案能够耐受，骨髓抑制发生率与年轻患者相似。功能状态（performancestatus，PS）评分高的患者应用这些方案具有较小的毒副反应。提示这些两药方案也许能够延长老年肺癌患者的生存时间。

　　IFCT-0501研究为多中心Ⅲ期临床研究，对两药还是单药化疗方案更适合老年肺癌患者进行评估。接受研究的患者随机接受单药化疗（长春瑞滨或吉西他滨）或紫杉醇联合卡铂治疗，主要研究终点为总生存期（overallsurvival，OS）。结果表明，两药化疗患者不良反应发生率较高，易发生骨髓抑制和肌无力，但可耐受，且能够延长老年晚期肺癌患者的生存时间。

　　2分子靶向治疗

　　1.贝伐单抗：非鳞癌

　　PCB方案：贝伐单抗（15mg/kg，每3周给药1次）联合紫杉醇和卡铂

　　ECOG4599研究为前瞻性Ⅲ期研究，入组878例ⅢB-Ⅳ期初治NSCLC患者，采用PC方案（紫杉醇+卡铂）或PCB方案化疗，主要研究终点为OS。结果显示PCB方案组患者的中位OS显著高于单纯化疗组，该方案于2006年10月被美国食品药品管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）批准为一线治疗无脑转移、无出血史的晚期非鳞NSCLC患者。但Ramalingam等和Zhu等的回顾性分析研究显示，PCB方案不能延长老年晚期肺癌患者的生存时间。

　　GCB方案：吉西他滨+顺铂+贝伐单抗

　　AVAiL研究为多中心、随机对照Ⅲ期研究，评价了GCB方案对于一线治疗晚期非鳞NSCLC患者的疗效和安全性。共入组1043例患者，接受GC方案（吉西他滨+顺铂）化疗，随机加入低剂量贝伐单抗（7.5mg/kg）、高剂量贝伐单抗（15mg/kg）或安慰剂，主要研究终点为无进展生存期（progression-freesurvival，PFS）。结果表明，GCB方案可明显提高患者的PFS，且不良反应可耐受。Leighl等的回顾性分析证实了这一结果。

　　贝伐单抗联合标准化疗方案

　　SAiL及ARIES两项观察性Ⅳ期研究表明，贝伐单抗（7.5mg/kg或15mg/kg，每3周给药1次）联合标准化疗方案对老年晚期非鳞NSCLC患者一线治疗安全有效。

　　2.厄洛替尼：EGFR敏感突变

　　EURTAC研究为随机对照Ⅲ期研究，分析了厄洛替尼一线治疗欧洲晚期NSCLC患者的疗效和安全性。该研究纳入173例表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）敏感突变的晚期肺癌患者，随机分为厄洛替尼组和含铂两药化疗组，主要研究终点为PFS。结果显示，厄洛替尼组中位PFS显著增加，3-4度不良反应主要为皮疹。基于该研究，美国FDA于2013年5月批准厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者。

　　BR.21研究为多中心Ⅲ期研究，比较了厄洛替尼和安慰剂对既往一线和二线化疗失败的晚期NSCLC患者的疗效。共入组731例患者，主要研究终点为OS。结果表明厄洛替尼组OS显著增加。基于该研究，美国FDA于2004年11月批准厄洛替尼用于晚期NSCLC的二线和三线治疗。

　　Wheatley-Price等对BR.21进行了回顾性分析，发现老年肺癌患者口服厄洛替尼虽然可获得与年轻人相似的生存优势，但出现严重皮疹、疲乏、脱水等毒副作用的几率也相应增加。TAILOR、DELTA和GTONG0806等研究均证实，即便在二线和三线治疗中，老年肺癌患者仍应选择EGFR敏感突变人群口服厄洛替尼治疗。

　　综上所述，就现有的回顾性研究和Ⅳ期观察性临床研究来看，老年肺癌患者的药物治疗需要权衡患者的一般情况评分、考察肝肾功能和患者意愿等，综合考虑应用长春瑞滨等单药化疗、含铂两药化疗（PS评分好）、含贝伐单抗的联合治疗（非鳞癌）以及针对EGFR敏感突变的小分子靶向药物厄洛替尼等，用药过程中也要密切观察患者的毒副反应。