无论是化疗或是靶向治疗,虽然可以改善PFS,但都将面临无法控制的问题。现在的免疫治疗可以让一小部分患者获得比较长期的生存或者根治,如果能将靶向治疗和免疫治疗联合的话,很可能会使更多的患者完全根治,这是最主要的目的,也是将来的研究方向之一。
未来的问题很复杂,面临着两个重要的问题:
第一,耐药存在着时间与空间的多样性,即所说的异质性。在治疗中如果出现了肿瘤进展,活检部位不同则发现的耐药机制可能也不同,这是空间异质性。时间异质性,例如今天进行活检,过几天化疗之后再活检,很可能耐药机制也发生改变。液体活检可能是这个问题的解决方法,因为不管是何种多样性,都会进入血液,通过血液检测可能是好的方法。
第二,我们认为当前对耐药机制的了解非常清晰,但这些耐药机制之间是相互重叠的。例如,T790M突变是主要突变,占50%左右,与C-Met扩增之间是有重叠的。这解释了三代药物如AZD9291为何不是100%有效,因为T790M突变的患者合并有C-Met扩增,只针对T790M突变的药物治疗无法抑制C-Met通路。这种重叠可能需要进行全基因组测序才能解决,每进行一步都需要进行全基因组测序,只了解一条通路是不行的。
对于这些问题,一种选择是将下一代TKI直接用于一线治疗。在欧洲肺癌大会上报告,AZD9291在一线使用的时候PFS已经达到19.3个月,比一代药物的两倍还要长。
此外,我们应该向内科学习,在抗感染的例子中有些微生物单药可以解决问题,但是有些需要联合用药,如乙肝病毒用单药可以控制的很好,HIV和结核杆菌单药很快就产生耐药。2014年的JO25567研究是厄洛替尼±贝伐珠单抗一线智力EGFR突变NSCLC的II期研究,结果得到非常长的PFS,OS有一些改善。2015年JMIT研究是突变阳性患者一线使用化疗联合TKI,结果也得到PFS很好的改善。
无论是化疗或是靶向治疗,虽然可以改善PFS,但都将面临无法控制的问题。现在的免疫治疗可以让一小部分患者获得比较长期的生存或者根治,如果能将靶向治疗和免疫治疗联合的话,很可能会使更多的患者完全根治,这是最主要的目的,也是将来的研究方向之一。
总结
新型高选择的新一代TKI为承载驱动基因突变(包括耐药突变)的肺癌提供更有效、安全的治疗。抗C-Met联合EGFR-TKI治疗对C-Met旁路激活的耐药患者提供另一治疗选择。由于天然的生存选择压力和个体恶性肿瘤的异质性,导致TKI耐药可能是一个普遍存在的复杂现象,值得我们进一步去探索更新、更全面的检测手段了解肿瘤(治疗前、耐药后),进而选择合适的治疗手段。
1.该产品对肩周炎、肱骨外上髁炎、颈椎病、腰椎间盘突出症、退行性骨性关节病、风湿关节炎、类风湿关节炎、挫伤、肌纤维织炎、肌肉劳损、狭窄性腱鞘炎、盆腔炎、附件炎、慢性咽喉炎、乳腺增生、坐骨神经痛、周围神经伤病、关节挛缩、慢性前列腺炎、肌炎、结石症、就有镇痛和改善局部血液循环,促进炎症消散的作用。 2.对瘢痕、肠粘连、注射后硬结、血肿机化、狭窄性腱鞘炎,具有软化瘢痕松解粘连作用。 3.对神经或
健客价: ¥559阿昔洛韦片:用于带状疱疹病毒,单纯疱疹病毒引起的皮肤和粘膜感染。 鬼臼毒素软膏:用于治疗尖锐湿疣。 转移因子口服溶液:用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征等。
健客价: ¥514盐酸伐昔洛韦片:用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韦的所有适应症。 鬼臼毒素软膏:用于治疗尖锐湿疣。 转移因子口服溶液:用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征等。
健客价: ¥700用于重症肌无力,手术后功能性肠胀气及尿潴留等。
健客价: ¥90慢性肾功能衰竭所致高磷血症。
健客价: ¥165活血调经,去瘀止痛。用于产后瘀血不净,少妇腹痛。
健客价: ¥36清热解毒,凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥;急性扁桃体炎腮腺炎上述证候者。
健客价: ¥8.5晒后修护,回复肌肤健康。
健客价: ¥215养阴和胃。用于胃痛灼热、嘈杂似饥,口咽干燥,大便干结,浅表性胃炎,胃阴不足型慢性胃炎及各种胃部不适。
健客价: ¥17清热解毒,止咳化痰。用于感冒发热,头痛,咳嗽。
健客价: ¥7.5活血化瘀,行气止痛。用于胸部刺痛、固定不移、入夜更甚,心悸不宁,舌质紫暗,脉沉弦为主症的冠心病,心绞痛,冠状动脉供血不足。
健客价: ¥31痔顽固的并发症,如肛门区域的急、慢性或溃疡性湿疹、瘙痒、痛性裂口或裂伤。
健客价: ¥43主要用于治疗肾上腺皮质功能减退症的替代治疗及先天性肾上腺皮质增生症。
健客价: ¥40适合备孕父母,男宝父母备孕滋补
健客价: ¥148适宜有黄褐斑的成年女性 ,祛黄褐斑。
健客价: ¥95引阳索胶囊:补肾壮阳,生津。用于阳痿早泄,腰膝酸软,津污自汗,头目眩晕等症。 枸橼酸西地那非片:适用于治疗勃起功能障碍。
健客价: ¥779疏风散寒,解表清热。用于风寒感冒,头痛发热,恶寒身痛,鼻流清涕,咳嗽咽干。
健客价: ¥6养阴敛肺,镇咳祛痰。用于久咳劳嗽,支气管炎等。
健客价: ¥5皇后牌片仔癀珍珠膏独有的滋养、护肤成分,增强皮肤活力和弹性,保湿,柔润皮肤;具有除痘祛斑的作用,对面部青春痘、色斑、皮肤瑕疵、皲裂尤为适合。
健客价: ¥58活血调经,祛瘀止痛。用于产后瘀血不净,小腹痛。
健客价: ¥40千白氢醌乳膏:黄褐斑、雀斑、炎症及手术后色素沉着斑的治疗。 复方肝素钠尿囊素凝胶(康瑞保):肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩;继发于手术、截肢、烧伤、痤疮及其它意外伤害产生的限制活动并影响美观的瘢痕;由于杜普伊特伦挛缩症(Dupuytren’’s 挛缩症)导致的挛缩;外伤导致的肌腱挛缩和瘢痕性狭窄。
健客价: ¥386益肾壮阳膏(新天夫):补肾壮阳、活血通络。用于阴茎勃起功能障碍,中医辨证属肾阳虚者。 枸橼酸西地那非片(万艾可):适用于治疗勃起功能障碍。
健客价: ¥799枸橼酸西地那非片:适用于治疗勃起功能障碍。 引阳索胶囊:补肾壮阳,生津。用于阳痿早泄,腰膝酸软,津污自汗,头目眩晕等症。
健客价: ¥925