肠道细菌"对话"小肠上皮细胞促进结直肠癌

　　最近，国际学术期刊NatureMedicine在线发表了德国科学家的一项最新研究进展，他们发现了一种可能参与结直肠癌发育过程的重要分子，同时证明肠道细菌与小肠上皮细胞之间的交互在结直肠癌发育过程中发挥重要作用。

　　结直肠癌又称大肠癌，是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一。近年来我国结直肠癌的发病率和死亡率呈不断上升的趋势，已经成为人类生命的一个严重威胁。结直肠癌是一个多阶段、多步骤的病理过程，与多个癌基因激活和抑癌基因失活有关。不过迄今为止，人们没有完全理解这种疾病的真正病因和调控机制。

　　有研究表明炎症相关信号通路在小肠上皮细胞中发生激活会促进结直肠癌的发生。除此之外，还有研究发现一种叫做钙调神经磷酸酶的分子在结直肠癌细胞中表达增加，该分子是NFAT转录因子家族激活所必须的一种磷酸酶。而钙调神经磷酸酶是否在小肠肿瘤发育过程中发挥重要作用没有得到深入研究。

　　在这项最新研究中，研究人员发现钙调神经磷酸酶和NFAT在原代小肠上皮细胞中存在组成型表达，但肿瘤相关微生物群与Toll样受体信号途径之间的相互作用会导致钙调神经磷酸酶和NFAT在小肠肿瘤中发生特异性激活。研究表明上皮细胞的钙调神经磷酸酶能够通过NFAT依赖性方式维持癌症干细胞的存活和增殖，进而促进了小鼠体内小肠肿瘤的发育。

　　除此之外，研究人员还在人类结直肠癌中发现了与钙调神经磷酸酶组成型激活有关的体细胞突变，并且NFAT的核转位也与结直肠癌导致的死亡率增加存在关联。这些证据表明钙调神经磷酸酶/NFAT也与人类结直肠癌的发生存在重要关系。

　　上述发现着重强调了整合了共生菌群来源信号的上皮细胞内在信号途径在小肠肿瘤发育过程中的重要作用，对于结直肠癌的治疗具有重要提示意义。