新靶点预示转移性结直肠癌抗EGFR治疗的不良预后

　　既往研究显示，抗EGFR单克隆抗体可以显著提高KRAS野生型转移性结直肠癌患者的总生存，对KRAS突变型转移性结直肠癌患者的预后不佳。但并非所有对于抗EGFR单克隆抗体治疗不敏感的转移性结直肠癌都是KRAS突变造成的。研究者们正在积极寻找新的预测和预后因子。

　　2014年2月发表在《CancerChemotherPharmacol》的一项研究发现，MET蛋白过度表达以及BRAF和PIK3CA基因突变是KRAS野生型转移性结直肠癌抗-EGFR治疗的新的预后标志物。

　　研究方法

　　根据转移性结直肠癌患者的KRAS、BRAF和PIK3CA突变状态以及PTEN和MET蛋白表达的情况，回顾性评估了91位转移性结直肠癌患者抗-EGFR单克隆抗体治疗的效果。

　　研究结果

　　KRAS野生型患者组，BRAF突变和PIK3CA突变的患者疾病控制率较低，无进展生存期较短，总生存期也较短。与MET表达正常的患者相比，MET过度表达的患者的疾病控制率也较低，无进展生存期也较短。通过独立分析发现，44位KRAS野生型癌症患者被分为2个亚组，25位患者3种分子(BRAF，PIK3CA和MET)均无异常，19位患者3种分子中至少有一种分子不正常。与3种分子中至少有一种分子不正常的患者相比，3种分子均正常的患者经过抗EGFR治疗后，疾病控制率明显较高，无进展生存期也较长。

　　结论

　　数据证实了MET过度表达以及BRAF和PIK3CA突变的作用，MET过度表达以及BRAF和PIK3CA突变可以作为抗-EGFR单克隆抗体治疗KRAS野生型转移性结直肠癌患者的预后标志物。该研究也提示，对于选择可能对于抗-EGFR治疗有效的患者而言，应用多种生物标志物比单独应用一种标志物更加有效。