随机试验中PFS或OS作为转移性结直肠癌一线研究终点的分析

　　在一线转移性结直肠癌（mCRC）患者中，无进展生存时间（PFS）已被证实可作为总生存时间（OS）的替代终点指标。但近十年来，由于mCRC治疗方法的发展，OS已经明显延长，因此这一替代终点指标需要重新审视。（JClinOncol.2014年11月10日在线版）

　　研究分析了1997~2006年间进行的22项一线mCRC研究中共计16762例患者的个体数据；其中12项研究应用了抗血管生成和/或抗表皮生长因子受体制剂。应用Cox和Copula模型评估PFS（首次出现疾病进展或死亡事件）与OS的关系，采用R2检验（值越接近1，相关性越强）通过加权最小二乘法回归计算试验特异性风险比。

　　结果显示，44%的患者接受了含生物制剂的治疗，中位一线PFS为8.3月，中位OS为18.2月。PFS与OS之间呈中度相关（R2,0.45-0.69）。分别仅针对含生物制剂，非分层试验或优效性试验进行的分析均不能改善这一替代指标的相关性。

　　研究者认为，现代的mCRC研究中，首次进展后的生存时间已超过了至首次进展时间。在这些研究中，无论是在患者水平还是试验水平均发现PFS与OS之间仅存在中度相关性。这一发现提示，治疗线数及后续有效治疗的类型不同导致了OS的实质性变异。因此将OS作为终点指标来评价某一线治疗的有效性受到了挑战。如需评价新药对mCRC患者一线治疗的直接疗效，PFS仍然是最佳研究终点。