让肝癌预警更快、更早——近三成“小肝癌”可提前一年发现

　　让肝癌预警更快、更早——近三成“小肝癌”可提前一年发现

　　中山三院团队与中山大学附属肿瘤医院、中山大学孙逸仙纪念医院等合作，通过对1416份血清标本的检测分析，建立了可早期预警肝癌的miRNA分类器。它比目前常规采用的肝癌预警指标甲胎蛋白（AFP）和肝脏B超提前1年发现肝癌。该项研究成果在国际著名肿瘤学期刊《TheLancetOncology》正式发表，该期刊以“同期评述”的形式，对这项研究的潜在临床意义给予高度评价。

　　研究表明，血清中的miR-29a、miR-29c、miR-133a、miR-143、miR-145、miR-192、miR-505均在肝癌患者血清中明显升高。这7种MicroRNAs均属于非编码核糖核酸，由其组成的分类器来预测肝癌的存在，比甲胎蛋白有更高的灵敏度。

　　临床上通常将肿瘤小于3厘米大的早期肝癌称为“小肝癌”。研究显示，小肝癌病人在临床诊断前九个月抽血检测AFP，肝癌检出率约为11%，而采用miRNA分类器进行检测，肝癌检出率高达48%。

　　据庄诗美介绍，中大联合团队将正常人群、肝炎患者、乙肝病毒阳性携带者和肝癌患者的血清进行对比，并对中山三院长期随访的1400多名乙型肝炎病人进行研究，病人每三个月到医院复诊，一旦进展为肝癌，则对其留存的血液样本进行回溯性检测。

　　“乙肝一肝硬化一肝癌”被称为肝癌发生的三部曲。崇雨田表示，从2008年至去年研究项目截止，在长期随访的乙肝病人中共有27人查出小肝癌。在临床诊断前一年采用miRNA分类器检测，肝癌检出率达到了29%。

　　庄诗美指出，该检测方法方便易行且花费不高，有利于临床实践的应用及推广。

　　MRI+化学对比剂可定位乳腺癌复发早期和微转移

　　凯斯西储大学研究人员已经证明，磁共振成像（MRI）可检测乳腺癌的复发和快速生长的肿瘤的早期迹象。研究人员使用的这种技术可以检测到只有几百个细胞大小的微肿瘤，具有从低风险肿瘤中区分侵袭性肿瘤的可能性，推动了成像技术的界限。提供改进的早期复发乳腺癌患者的检测方法。这项研究在线发表在近日的NatureCommunications。

　　癌症扩散的最早迹象被称为微转移。正如其名，它们往往太小以至无法用标准的筛选方法检测。Lu博士的研究小组利用一种特殊的化学对比剂结合MRI方法检测到微信号分子变化。在这个化学对比的方案中，研究团队开发出一小段只含有五个氨基酸的肽链，并贴上了微小磁铁。选择这个肽链是因为它的倾角使其能结合癌细胞周围的蛋白质基质的结构——纤维蛋白-纤连蛋白复合物。更重要的是，该复合物的纤连蛋白部分是细胞过渡到癌细胞时特意表达的，并在细胞生长，迁移和分化中有重要作用。纤连蛋白通常与高风险，预后差的乳腺癌有关。在采集描绘微转移图像时，对比剂内金属分子在MRI过程被磁化并增强溶液与目标蛋白分子结合的图像。

　　研究人员在引入乳腺癌细胞的小鼠身上测试了这种方法。经过两个星期的等待期，研究人员注入造影剂，进行MRI扫描，检查转移肿瘤，包括微小转移肺、肝、淋巴结、肾上腺、骨和小鼠的大脑。图像的分析表明，所使用的对比剂结合了几乎所有的纤维蛋白—纤连蛋白复合物，从产生强信号和延长的的微转移和肿瘤增强图像。结合显微成像（cryo-imaging）的方法和MRI，研究人员验证了MRI技术可以检测到甚至小于0。5mm的骨微转移。

　　在使用此对比剂深入研究之前，研究人员已经检测了对比剂在人体内代谢消除的时间。他们的测试表明，对比剂容易从体内清除，在组织中保留较低水平，表示如果将其用于临床开发，是具有安全性的。

　　总得来说，这个方法能针对性地进行临床高危癌症的早期成像，从乳腺癌的复发率和转移癌的恶性后果考虑，这个研究发现意义尤其明显。

　　CancerCell：给点刺激，让癌细胞“得瑟”而死

　　癌细胞的分裂繁殖速度已经超乎正常，那如果给点刺激，让癌症细胞长得再快点会出现什么情况？——答案是会“得瑟”而死。这种过度刺激肿瘤生长关键蛋白的候选药物或将作为一种新的方法治疗多种癌症。该方法的工作原理是让癌细胞在应激边缘“不堪重负”而死。这篇文章发表在最新的CancerCell杂志。

　　研究者美国贝勒医学院细胞和分子生物学教授DavidLonard指出，目前还没有任何被提议或者开发的药物是通过刺激癌基因来达到治疗目的。我们的原型药物能在多种类型的癌症中发挥作用，这将可能作为癌症药物库中新的而更普遍的选择。

　　肿瘤细胞需要获得癌基因突变，以支持它们的生长和生存。大量的研究都集中在识别致癌基因，作为癌症药物靶标。致癌基因中，类固醇受体共激活因子（SRC）家族成员尤其具有作为治疗靶标的希望，因为这些蛋白质坐落在使癌细胞快速增长、扩散、并获得耐药性的关键信号传导途径中。在之前的研究中，有研究者通过筛选大量的化合物，在动物模型中确定了一种SRC抑制分子，能杀死多种癌细胞，抑制肿瘤生长。这些化合物是类似于常规的抑制癌基因的药物。但是，他们有一个违反直觉的想法：如果他们能破坏关键信号通路，过度刺激SRC，会不会杀死癌细胞？毕竟癌细胞在很大程度上依赖SRC精细调节各种细胞活动，所以SRC刺激可能与SRC抑制在扰乱癌细胞信号活性的平衡一样有效。

　　为了验证这个想法，他们筛选成千上万的化合物，以确定一个有效的SRC激活物——被称为MCB-613。MCB-613能杀死人乳腺癌、前列腺癌、肺癌和肝癌细胞，同时保留正常细胞。当研究人员向13只乳腺癌小鼠注射MCB-613后，这个化合物几乎完全消除了肿瘤的生长，同时没有引起毒性，而对照组的14只小鼠肿瘤在7周内长到了原来的3倍以上大小。

　　研究者发现，MCB-613使内质网上的未折叠蛋白质大量堆积。因为要支持细胞迅速繁殖，癌细胞必须合成大量的蛋白质，使负责折叠蛋白的内质网承受沉重的工作量。当过度刺激SRC后，给已经达到最大工作量的ER再添额外负担，造成了大量未折叠蛋白的积累，触发细胞的应激反应，导致毒性分子活性氧的增多。

　　总得来说，再提升已经在癌细胞能十分活跃的SRC活性，使得已经在最大压力承受下的细胞应激反应系统更加苦不堪言，出现选择地细胞死亡。在未来的研究中，研究人员将继续深入探索SRC杀死癌细胞的机制，并筛选更好的SRC激活剂。