多西他赛二线治疗晚期肺腺癌的安全性可接受

　　美国Emory大学医学院Winship癌症研究所Ramalingam等报告，晚期肺腺癌患者接受Ganetespib（Hsp90抑制剂）联合多西他赛治疗的安全性可接受。疾病进展期＞6个月的患者已显示出PFS和OS的显著延长。（AnnOncol.2015年5月21日在线版）

　　为了评估Ganetespib联合多西他赛方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性，并筛选出最有可能从此方案中获益的患者人群，该Ⅱ期随机对照研究（Galaxy-1研究）入组已接受过一线治疗的晚期肺癌患者，分别给予多西他赛（75mg/m2，d1）不联合或联合Ganetespib（150mg/m2，d1、d15）每3周为1个周期的治疗方案。主要研究终点为两个亚组腺癌患者的PFS，即LDH水平升高亚组和KRAS突变亚组。

　　结果显示：在入组的385例患者中，共381例接受了治疗。试验早期在71例非腺癌患者中出现咯血风险增加且疗效不佳，因此随后仅入组了病理分型为腺癌的患者。治疗过程中，中性粒细胞减少症是最为常见的≥3级不良反应事件：联合治疗中41%的患者出现了此不良反应，在多西他赛单药治疗中有42%的患者出现了此不良反应。研究的主要终点尚未达到。

　　研究发现，在LDH水平升高（114例，校正HR=0.77，P=0.1134）或KRAS突变（89例，校正HR=1.11，P=0.3384）的亚群中PFS没有得到改善。253例腺癌患者被纳入意向治疗分析，联合治疗组患者的PFS（校正HR=0.82，P=0.0784）和OS（校正HR=0.84，P=0.1139）有延长的趋势。探索性分析发现，在入组前疾病进展＞6个月的腺癌患者亚组中（177例），Ganetespib联合治疗使患者的PFS（校正HR=0.74，P=0.0417）和OS（HR=0.69，P=0.0191）显著提高。