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低剂量的阿司匹林为结肠癌患者提供更好的生存机会

2017-03-24 来源:中国肿瘤时讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:非甾体抗炎药中,胃肠道风险低、无心血管风险的唯一制剂为阿司匹林。迄今为止发表的大量流行病学研究已经证实了阿司匹林对于结直肠癌的保护作用。

  研究表明,对于结肠癌患者来说,服用低剂量的阿司匹林可能让他们获得更高的生存机会。

  1988年,首次报道阿司匹林的使用与结直肠癌风险降低有关。后来,研究者又发现,每日300mg相比每日应用75/150mg阿司匹林长期应用者结直肠癌的发生风险降低。

  应用除阿司匹林之外的NSAIDs也可使结直肠癌风险降低,但是这一作用见于连续用药6个月后,并在停止用药1年后消失。

  阿司匹林对结直肠癌的预防作用

  阿司匹林抑制血小板COX-1的作用约是抑制单核细胞COX-2作用的50-100倍。由于血小板的蛋白合成作用有限,阿司匹林对COX-1的可逆性抑制作用会在血小板存在期间一直持续。

  最大抑制作用可见于75-100mg的低剂量时,该剂量应用1小时后,阿司匹林抑制血小板COX-1活性的95%以上,且该作用可持续长达24小时。

  与此相反,阿司匹林抑制COX-2则需较大剂量且用药间隔要更短。

  两种传统的NSAIDs——双氯芬酸/布洛芬,在大剂量(1800/2400mg)时比昔布类的心血管风险增加。但是,大部分地区这种大剂量用法罕见。甲氧苯丙酸大剂量使用不显著增加心血管风险。

  阿司匹林用于结直肠癌化学预防怎么用?

  目前已有相关研究表明,结直肠癌诊断前用过非甾体抗炎药相比未用过者癌症死亡率降低。这种关系与肿瘤部位、用药时间、病变位于远端相关。

  非甾体抗炎药中,胃肠道风险低、无心血管风险的唯一制剂为阿司匹林。迄今为止发表的大量流行病学研究已经证实了阿司匹林对于结直肠癌的保护作用。

  目前尚未推荐阿司匹林用于初级预防,因其最佳有效剂量、开始治疗的年龄、治疗周期尚有争议。

  已有的临床试验表明:阿司匹林可降低腺瘤复发的风险、结直肠癌病史患者的腺瘤风险。

  目前认为较大剂量(每周14片以上)才会产生最大预防作用,且短期(≤5年)或长期用药均有此现象。也有研究认为出现显著风险降低需至少用药6-10年,且停药4年内效果就不再明显。

  还有研究认为,阿司匹林不仅能预防结直肠癌还能降低了癌症死亡率。在降低癌症死亡率方面,用药5年以下者每日75-100mg和300-1200mg的效果相当;经20年随访,有效肿瘤类型主要为食管癌、结直肠癌、肺癌,组织学上局限于腺癌。

  纽约哥伦比亚大学医学中心肿瘤专家和流行病学家纽哥特:越来越多的研究证据表明,阿司匹林对于某些结肠癌患者是有作用的。

  在他的评论中,纽哥特写道他将对结肠癌III期患者增加阿司匹林治疗,并准备向他的患者推荐。III期结肠癌意味着癌症已经扩散到邻近的淋巴结,但还没有扩散到身体的其他部位。

  这个研究和其他近期的研究“都预示着结肠癌治疗标准的改变—阿司匹林可以使用并且应该推荐给III期患者,”他在一次采访中说。

  但服用阿司匹林同时存在副作用,尤其是可能会造成消化系统出血,关于这种危险性专家是如何考虑的呢?

  “III期患者有40%到70%的死亡几率。我不认为1%到2%的出血可能性应该阻止阿司匹林的使用,因为使用阿司匹林可以增加患者20%到30%生存几率,”纽哥特说。

  相比其他化疗手段,阿司匹林是一种“更容易和更安全的化疗药物,”他补充道。

  三大未解问题

  2012年的一项研究还发现,应用阿司匹林还与癌症远处转移的风险降低30%-40%,选择性抑制血小板COX-1的ASA控释剂在长期随访中具有化学预防作用,这说明阿司匹林对转移的作用可能是血小板介导的。

  阿司匹林用于结直肠癌的预防及治疗的话题备受关注,然而还有3个问题亟待解决:

  最佳剂量和用药时间是什么?

  受益人群是谁?

  阿司匹林与其他化疗药及当前所用筛查方法(如结肠镜)结合效果怎么样?

  这方面,已有研究评估了阿司匹林联合结肠镜的效价性,认为这取决于阿司匹林对结直肠癌风险降低的幅度、以及人群对筛查的依从性。另一方面,钙剂与阿司匹林同步应用,可能会降低进展期结直肠肿瘤性息肉的风险。

  寻找有助于确定并筛选出可能会有阿司匹林预防获益人群的生物标记,也在日程当中。

  传统的NSAIDs及昔布类药物的应用与结直肠癌及结肠腺瘤风险降低有关,但是相关心血管事件的增加及胃肠道毒性与其获益相抵消,净获益/风险平衡妨碍其用于普通人群。目前有望用于化学预防的制剂是低剂量阿司匹林。

  荷兰一项研究显示:服用小剂量阿司匹林可能有助部分结肠癌患者改善生存预期。

  荷兰莱顿大学医学中心研究人员对2002年至2008年间接受手术的999名结肠癌患者进行分析,发现其中服用阿司匹林的182名患者死亡率为37.9%,而未服用阿司匹林的817名患者死亡率为48.5%。这一数据显示,阿司匹林对结肠癌患者有益。

  进一步的分析表明,如果结肠癌患者癌组织中存在一种叫做HLA-I的特殊抗原,那么阿司匹林的辅助治疗“最有效”。反之,则可能没有效果。因此,对诊断为结肠癌且肿瘤表达HLA-I抗原的患者而言,使用阿司匹林可改善他们的预期寿命。

  这一研究结果刊登在一期《美国医学会杂志·内科学卷》上。在该杂志配发的评论文章中,美国哥伦比亚大学的艾尔弗雷德·诺伊格特博士指出,新诊断出的结肠癌患者或其家人经常询问,除正常的医疗方案外,患者还应做些什么。他此前从未推荐过阿司匹林,但现在准备这么做。

  挪威一项大型研究表明,对于结肠癌患者来说,服用低剂量的阿司匹林可能让他们获得更高的生存机会。

  在该项研究中,来自挪威的研究人员对23,000多名结肠癌患者进行了相关研究,研究发现,对于那些服用了阿司匹林的疾病患者来说,他们在未来几年内的死亡率降低了约15%。

  但是,这一研究并不能证明:阿司匹林能够延长结肠癌患者的生命。虽然不排除其他因素的作用,但是,我们发现服用阿司匹林的患者拥有更好的生存概率,该研究的首席研究员KjetilTasken博士表示,他是挪威奥斯陆大学的医学教授。他表示,仍然有大量的证据表明:低剂量的阿司匹林可以帮助人们降低结肠癌患病风险。

  事实上,美国预防服务工作组表示,对于那些50岁至60岁的成年人来会所,他们可以考虑服用低剂量的阿司匹林,以达到降低其结肠癌患病风险(心脏病和中风)的效果。

  Tasken解释道:我们目前尚不清楚,能够使结肠癌患者受益的最佳的阿司匹林服用标准。

  基于当前的研究结果,我们发现,结肠癌患者最佳的阿司匹林服用量“十分重要”,Tasken表示。但他强调,目前,我们需要进行临床试验后,才能够确定阿司匹林对结肠癌症状的治疗效果。

  目前,临床试验正在进行中,Tasken表示,但是,结肠癌患者应该等到阿司匹林的临床效果出来后,才能够服用阿司匹林,切忌自行滥用药物,阿司匹林会产生一定的健康风险,包括胃部或脑部出血等。该研究相关文章发表于《临床肿瘤学》(ClinicalOncology)杂志上。

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