加利福尼亚大学洛杉矶分校研究人员ErnestWright等首次阐明运送葡萄糖的钠依赖机制,证实了钠依赖药物抑制剂和PET成像技术能够更好地被用于胰腺癌、前列腺癌及其他疾病诊断和治疗,为治疗这两种癌症提供了新的思路。(ProcNatlAcadSciUSA,2015,112(30):E4111-9.)
葡萄糖能维持人体能量,促使肿瘤生长。癌细胞需要大量的葡萄糖以维持生长和生存。很多研究表明葡萄糖被动转运是体内把葡萄糖运输给肿瘤细胞的主要机制。葡萄糖转运被认为是PET影像学技术对肿瘤进行临床诊断和临床分期的基础,然而此类PET对胰腺癌和前列腺癌的诊断和分期并不可靠。
在这项历时2年的研究里,Wright和他的同事Barrio发现了两种钠依赖葡萄糖转运因子SGLT1和SGLT2。虽然钠依赖葡萄糖转运因子被广泛应用于其他疾病的研究很少,但该团队发现在胰腺癌和前列腺癌中SGLT起着重要的作用。
该研究团队首次明确了SGLT1和SGLT2在人肿瘤细胞中的分布情况,并计算出了经葡萄糖转运方式摄入葡萄糖类似物时单个肿瘤细胞的葡萄糖摄取量。结果显示SGLT2在胰腺癌和前列腺癌中表达,并且在运送葡萄糖中发挥重要作用。
Wright教授指出:这项研究令人振奋,SGLT2抑制剂是被FDA认证用于治疗糖尿病的药物;现在有很强的证据表明其很可能阻断胰腺癌细胞和前列腺癌细胞摄取葡萄糖,进而抑制肿瘤生长,延长患者的生存时间。利用放射性影像探针在小鼠模型,基于PET成像技术,他们进一步测量了SGLT的活性,证实了SGLT2在肿瘤摄取葡萄糖过程中具有的功能。
加利福尼亚大学洛杉矶分校资深分子和医学药理学教授JorgeBarrio指出:“过去认为,葡萄糖转运成像探针技术对前列腺癌和胰腺癌的作用有限,但我们采用特异性的放射性成像探针技术证实,前列腺癌和胰腺癌中存在SGLT,这对这两种癌症的诊断和分期有重大意义。”
胰腺癌在美国是继肺癌、结肠癌和乳腺癌后的第四大癌症相关死亡疾病,患者的5年总生存率长期以来低于7%。前列腺癌虽然治疗手段多,患者的生存率近年来有升高趋势,但仍然为男性的第二大癌症相关死因。因此,上述新的方法迫切需要用于前列腺癌和胰腺癌中。Wright和Barrio将开展一项临床试验来研究SGLT在葡萄糖转运上的重要性,并希望使FDA能批准SGLT抑制剂用于减弱胰腺癌和前列腺癌细胞在人体内的活性。
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