新药AZD9291治疗TKI耐药NSCLC显疗效

　　一种新的突变选择性EGFR-TKI药物AZD9291，对晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者或能提供一种有希望的新治疗选择。大约有50%患者出现肿瘤缩小，该药物对于T790M突变的患者（60%患者检测到）疗效尤其突出，而T790M突变是EGFR治疗耐药的主要原因。

　　主要研究者PasiA.J？nne博士介绍，肺癌病人在经过EGFR激酶抑制剂治疗后病情出现进展后，目前还没有标准疗法。尽管现在还为时尚早，我们的研究表明AZD9291可能为这类病人提供一种有效的新治疗方案，同时还对皮肤副作用小，而目前的EGFR抑制剂通常会有皮肤毒性。

　　EGFR突变发生在10-15%白人NSCLC患者和40%的亚洲NSCLC患者中。很多病人在起初对已批准的EGFR抑制剂厄洛替尼和阿法替尼反应良好，但最终会开始抵抗这些治疗，一般在10-14个月内。很多病人是因为另一种突变，即T790M突变出现耐药性。对于存在T790M突变的患者，唯一的稍微有些效果的治疗是联合两种EGFR抑制剂（阿法替尼和西妥昔单抗），但毒性非常大。

　　本研究中，199名EGFR突变晚期NSCLC病人，在经历过1种或多种标准EGFR治疗后疾病出现进展，接受不同剂量的AZD9291治疗。所有剂量水平、所有亚组人群包括脑转移人群都会观察药物疗效。

　　总体来说，51%患者的肿瘤缩小，在确认T790M突变的89名患者中，64%的患者对AZD9291有反应，T790M阴性患者为23%。在数据截止期，几乎所有患者仍持续有反应，最长持续8个多月。

　　新药AZD9291治疗TKI耐药NSCLC显疗效

　　仍需要更长期的随访去确认这种治疗是否会延长总生存期。鉴于目前的数据表明AZD9291在T790M突变患者中效果更好，将来对于此药的研究可能限定在这个亚组人群中。

　　重要的是，AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR，比已批准的EGFRTKI药物造成更少的皮肤毒性。因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤（和其他器官）中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。

　　专家观点：

　　根据该项研究结果，ASCO候任主任委员、来自PaloAlto医学基金会肿瘤中心主任的肿瘤学家PeterP.Yu教授发表了自己的看法，详情如下：

　　我想要强调一下，我们认为这一研究有趣的几点原因。首先该研究是对耐药性的研究。几十年来，这都是癌症化疗的祸根：一开始对化疗敏感的药物变得耐药。如何理解并克服耐药性是一个很难攻克的问题。

　　然而，分子靶向治疗为肿瘤生物学带来了新的理念，我们发现了能够驱动这种类型肺癌的基因突变，随后研制了第一代的EGFR靶向治疗药物。但是，我们都目睹了与化疗药物治疗相同的结局：耐药性的发生。因为我们对这些癌症的发病机理有了更深入的理解，我们也能够更快的理解耐药性产生的原因。产生新的突变后，我们需要研制针对这些新的突变的靶向药物。

　　不仅如此，此外，这些肿瘤变得与正常组织的差异更大，我们就需要调整新的靶向治疗目标，从而使毒性作用减少。该研究中，第一代药物的两种主要的限制性毒性是腹泻和皮疹，现在其出现的频率更少了，强度也更低了。AZD9291的皮肤毒性较小，对肿瘤突变的定向更加精确，能使健康的组织保持其正常胚系的EGFR状态。

　　该研究的第二方面，这是一个国际合作项目。肿瘤的基因突变不是完全一致的。有些地区（例如亚洲），这些突变是很常见的。通过全社会的共同努力，我们通过信息共享使学术交流速度更快了。这也是该研究的另一个独特之处。