对免疫检测点抑制剂细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性细胞死亡-1(PD-1)的调节已经在临床上显示出令人印象深刻的活性。伊匹单抗(ipilimumab)、pembrolizumab、nivolumab以及伊匹单抗与nivolumab联合治疗已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于治疗晚期黑色素瘤;pembrolizumab和nivolumab已经获批用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC),预期这两种药的适应症范围也会扩展到其它领域。有一个很关键的问题需要肿瘤社区的工作人员认识到:免疫治疗药物引起的毒性反应可能会与细胞毒性化疗的不良反应有相似之处,然而这两类药物的不良反应的机制以及管理方法却差异很大。
目前已经制定和发表了免疫相关不良反应事件(irAEs)管理指南。发表在TranslLungCancerRes上的一篇文章根据指南为临床医生提供了更加详细的免疫治疗相关不良反应的处理办法。
处理依据的一般原理:
irAEs的表现可以很隐蔽——对接受免疫治疗的患者进行全面的相关潜在毒性教育可以让患者识别和报告irAEs。
如果能及早发现,几乎所有的患者均能成功逆转irAEs。
干预延迟可导致严重的症状,甚至是死亡。
正确使用免疫抑制是免疫治疗毒性副反应管理的基础。
对于长期接受免疫抑制的患者,应该考虑合适的抗生素预防法来预防感染。
以腹泻和结肠炎为表现的免疫介导的胃肠道毒性反应是免疫治疗引起的最常见、最严重的不良反应之一。文章针对腹泻和胃肠炎的管理进行了详细展示。
研究人员采用不良事件共同术语标准来对症状的严重程度进行风险分层;根据严重程度采取干预措施。
1级
每天排便次数在基线以上不多于4次,需要对粪便进行检测,检测项目包括艰难梭状芽胞杆菌、寄生虫和虫卵、乳铁蛋白。
其它的实验室检查应该包括全血细胞计数、镁和磷水平检查。我们不支持给患者使用止泻剂(比如洛派丁胺、苯乙哌啶/阿托品),因为这些药物会掩盖高级别的毒副反应。重点要补充水分,改用清淡饮食,要求患者回院复查,并且保持与医院每周三次的病情报告。免疫治疗继续,不需要用类固醇类药物。
2级
每天排便次数超过基线数量,为4-6次;腹部不适或者粪便中带血/粘液。
最开始的实验室检查与1级患者一样。先暂停免疫治疗直至患者毒副反应等级降至0/1级。这种情况我们不优先使用类固醇。如果症状持续超过7天,在对患者进行全身类固醇治疗前可考虑可屈性乙状结肠经检查。可能还需要成像技术检查。
3或4级
每天排便的次数超过基线数量,在7次以上;有腹膜症状和发热症状应该入院进行静脉补水和进一步的检查。
最开始的实验室检查如以上所述。如果患者疾病稳定,然后考虑胃肠道疾病咨询和可屈性乙状结肠镜检查(如果可能,在24小时内完成检查),在艰难梭状芽胞杆菌检查结果出来之前不进行高剂量的类固醇治疗。如果患者有腹膜症状和发热症状,则要立即使用类固醇治疗;优先使用125mg甲基强的松龙静脉注射3天。
一旦症状改善,然后口服强的松,最开始1-2mg/kg,然后持续减少剂量,并采用适当的抗生素预防法,整个过程至少4周。如果患者在高剂量类固醇治疗7天后仍无缓解,考虑加用5mg/kg英夫利昔治疗,同时类固醇治疗仍继续。在极端严重的病例中,患者可能需要非肠道营养以使得肠道得到完全休息。根据患者的症状,可能需要成像技术检查。需要终止免疫治疗。
美沙拉秦缓释颗粒:溃疡性结肠炎的急性发作 ;防止复发。频繁发病的克罗恩病病人,预防急性发作。 固肠止泻丸:调和肝脾,涩肠止痛。用于肝脾不和,泻痢腹痛,慢性非特异性溃疡性结肠炎见上述症候者。
健客价: ¥780复方嗜酸乳杆菌片(益君康):用于肠道菌群失调引起的肠功能紊乱,如轻型急性腹泻等。 固肠胶囊(达仁堂):散寒清热、调和气血、涩肠止泻。用于寒热错杂、虚实互见之久泻者。症见大便清稀或夹有少许白拈冻,或完谷不化,甚则滑脱不禁,腹痛肠鸣,畏寒肢冷,腰膝酸软。
健客价: ¥768美沙拉秦栓(天宏):用于溃疡性结肠炎。一些病例在医生建议下可合用美沙拉秦片剂。 美沙拉秦缓释颗粒(艾迪莎):溃疡性结肠炎的急性发作 ;防止复发。频繁发病的克罗恩病病人,预防急性发作。
健客价: ¥830调和肝脾,涩肠止痛。用于肝脾不和,泻痢腹痛,慢性非特异性溃疡性结肠炎见上述症候者。
健客价: ¥15调和肝脾,涩肠止痛。用于肝脾不和,泻痢腹痛,慢性非特异性溃疡性结肠炎见上述症候者。
健客价: ¥29调和肝脾,涩肠止痛。用于肝脾不和,泻痢腹痛,慢性非特异性溃疡性结肠炎见上述症候者。
健客价: ¥18温中止痛,解毒辟秽,和胃止泻。用于胃痛,腹痛,恶心腹胀,呕吐泄泻,急性胃肠炎,胃痉挛。
健客价: ¥9温中固肠,健脾止泻。用于小儿久泻不止,面色白,食欲不振,体倦乏力。
健客价: ¥9.5清热止泻。用于肠炎、胃炎、腹泻、泄泻、痢疾。
健客价: ¥64艾司奥美拉唑镁肠溶片: 胃食管反流性疾病(GERD) -糜烂性反流性食管炎的治疗 -已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 -胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌,并且 -愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 -防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 需要持续NSAID治疗的患者 -与使用(非甾体抗炎药)NSAID治疗相关的胃溃疡治疗
健客价: ¥420清热燥湿止泻,行气宽中止痛。用于急性腹泻之湿热证,症见大便泄泻、泻下急迫或泻下不爽,腹胀或腹痛,恶心,口干,小便短黄,舌苔白腻或黄腻,脉濡或滑。
健客价: ¥25清热祛湿,化滞止痢。用于肠中蕴热引起的红白痢疾,腹痛下坠,饮食无味,四肢倦怠。
健客价: ¥23羔羊胃提取物维B12颗粒:用于慢性胃炎所致的上腹部不适、胀满、食欲不振等。也可用于婴儿吐奶和消化不良性腹泻。 蒙脱石散: 1.成年人及儿童急、慢性腹泻。 2.用于食道、胃、十二指肠疾病引起的相关疼痛症状的辅助治疗,但本品不作解痉剂使用。
健客价: ¥186美沙拉秦肠溶片: 1.用于溃疡性结肠炎的治疗:包括急性发作期的治疗和防止复发的维持治疗; 2.用于克罗恩病急性发作期的治疗。 美沙拉秦栓:用于溃疡性结肠炎。一些病例在医生建议下可合用美沙拉秦片剂。
健客价: ¥336清热利湿,收敛止泻。用于赤痢、热泻、肠炎等。
健客价: ¥5酪酸梭菌肠球菌三联活菌片:改善肠内菌群失调引起的各种症状。包括:腹泻、便秘、腹泻便秘交替症及肠炎。 复方谷氨酰胺肠溶胶囊:用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥409止泻作用
健客价: ¥18补气健脾,和胃生津。用于小儿腹泻呕吐,口渴,消化不良,消瘦倦怠。
健客价: ¥16清热燥湿。用于细菌性痢疾,肠炎,婴幼儿腹泻属大肠湿热者。
健客价: ¥15中医:收敛止泻、健脾和胃。用于脾胃气虚所致泄泻,急慢性肠炎、消化不良、肠功能紊乱等见上述候者。彝医:嗨补习希,嗨补扎凯奴。
健客价: ¥15化滞止泻,用于饮食不节或水土不服引起的成人及小儿腹泻,属于湿热、食滞证者。症见:食欲不振,恶心呕吐,腹胀腹泻,消化不良。
健客价: ¥33收敛止泻,解毒消食。用于湿热泄泻,伤食泄泻。
健客价: ¥26.5利湿健脾止泻。用于湿邪困脾所致的小儿泄泻。
健客价: ¥16健脾止泻,温中化痢。用于小儿脾胃虚弱,寒热凝结引起的水泻痢疾,肚腹疼痛,口干舌燥,四肢倦怠,恶心呕吐,小便不利。
健客价: ¥60