不可切除肺腺癌：新辅助化疗+贝伐珠单抗改善缓解率

　　近期在Cancer上发表了一篇中山大学附属肿瘤医院的王思愚教授作为通讯作者的研究，该研究评估了不可切除的Ⅲ期肺腺癌患者接受新辅助治疗时加入贝伐珠单抗的效果。结果显示新辅助化疗方案中加入贝伐珠单抗可以增加患者的客观缓解率和可切除率。

　　据一项来自中国的Ⅱ期单中心单臂研究显示，在不可切除的Ⅲ期肺腺癌患者的新辅助化疗中加入贝伐珠单抗能够显著提高患者的客观缓解率和可切除率。这项研究旨在考察在不可切除的肺腺癌患者的新辅助化疗（培美曲塞+卡铂）中加入贝伐珠单抗能否增加缓解率，从而增加可切除率，最终延长患者生存。

　　研究人员假设标准新辅助化疗方案可以带来40%的可切除率（或者说化疗后可进行手术的患者比例），而加入贝伐珠单抗则可再增加20%。

　　研究的主要终点为可切除率，次要终点包括化疗相关不良事件、围手术期并发症、无事件生存（EFS）和总生存（OS）。

　　研究人员在2012年4月-2014年4月招募了42位不可切除的Ⅲ期肺腺癌患者，中位年龄56岁，范围30-65岁，61.9%为男性。

　　患者接受每3周一个周期（贝伐珠单抗：7.5mg/kg，培美曲塞：500mg/m2，卡铂：接受者操作特征ROC曲线下方面积=5）共4个周期的新辅助治疗。在最后一个周期结束后，换子依据自身可切除情况，在3-4周内进行手术。中位随访时间14.3个月（范围：1-30.2个月）。

　　总体来讲，23位（54.8%）患者达到客观缓解，其中1例完全缓解22例部分缓解，17位患者疾病稳定，2位患者疾病进展。

　　41位患者在化疗后进行了有效性评估，31位（73.8%）患者进行了手术切除。完成新辅助治疗和切除术之间的中位时间间隔为25天（范围：22-28天）。

　　患者改善情况与切除情况

　　22位（71%）患者进行了完全切除，占总研究对象的52.4%。9位患者进行了不完全切除，包括7位疾病稳定和2位疾病进展。

　　患者EFS情况

　　总体中位EFS为15个月（95%CI6.2-24.6），56.1%达到1年EFS，35%达到2年EFS。

　　不完全切除的患者中位EFS为9.3个月（95%CI5.2-13.4），1年EFS率为33.3%。化疗相关3/4级不良事件包括乏力（n=5），嗜中性粒细胞减少症（n=4），高血压（n=1），贫血（n=1），血小板减少症（n=1）。

　　研究者也指出研究存在一些局限性，包括相关样本量较小以及单中心设计。他们同时指出结果也可能受到选择患者方面的影响，“这很关键，因为一些患者在试验的新辅助化疗后仍为不可切除的情况，从而无法进行标准化的同步放化疗。”

　　“试验结果显示在新辅助治疗中加入贝伐珠单抗…表现出高客观缓解率和高可切除率。这种治疗模式…序贯手术可成为不可切除的Ⅲ期肺腺癌患者的一种具有可行性和安全性的治疗方案”，研究人员总结道。